在醫(yī)療器械行業(yè)蓬勃發(fā)展以及公共衛(wèi)生安全備受矚目的當(dāng)下，抗菌性能已然躍升為眾多醫(yī)療器械產(chǎn)品不可或缺的關(guān)鍵指標(biāo)與重要功能要素。

鑒于此，為切實(shí)保障產(chǎn)品投入使用后的安全性與有效性，監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)器械上市前的各項(xiàng)審核要求愈發(fā)嚴(yán)格。這一形勢(shì)使得各器械生產(chǎn)廠商迫切需要能涵蓋從體外到體內(nèi)的全面化、一站式抗菌試驗(yàn)服務(wù)，以此來(lái)助力產(chǎn)品順利通過(guò)審核，滿足市場(chǎng)需求，在保障公共衛(wèi)生安全的同時(shí)，也推動(dòng)自身企業(yè)更好地發(fā)展。

1.研究背景

體內(nèi)抗菌試驗(yàn)是一種在活體動(dòng)物模型中評(píng)估醫(yī)療器械或材料抗菌性能的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)方法。試驗(yàn)通過(guò)模擬機(jī)體感染環(huán)境，驗(yàn)證產(chǎn)品在生物體內(nèi)的抑菌或殺菌效果。實(shí)驗(yàn)通常選取常見(jiàn)致病菌株，建立小鼠等動(dòng)物的感染模型，將受試樣品植入體內(nèi)或局部應(yīng)用后，觀察感染控制效果、炎癥反應(yīng)及組織修復(fù)情況。

來(lái)源：Jin Y, Lu Y, Jiang X, et al. Accelerated infected wound healing by probiotic-based living microneedles with long-acting antibacterial effect[J]. Bioactive Materials, 2024, 38: 292-304.

體內(nèi)外環(huán)境有著本質(zhì)上的區(qū)別，像免疫系統(tǒng)的有無(wú)、動(dòng)態(tài)代謝帶來(lái)的影響、生物膜形成機(jī)制的不同、細(xì)菌生理狀態(tài)的差異以及耐藥基因誘導(dǎo)等諸多因素，都極有可能致使體外實(shí)驗(yàn)所獲結(jié)果和體內(nèi)真實(shí)情況出現(xiàn)偏差。

正因如此，體內(nèi)抗菌試驗(yàn)顯得尤為重要，它對(duì)于驗(yàn)證抗菌涂層醫(yī)療器械、植入物材料以及創(chuàng)面敷料等各類產(chǎn)品的實(shí)際抗菌效果，有著不可或缺的指導(dǎo)意義，能夠幫助更精準(zhǔn)地評(píng)判這些產(chǎn)品在真實(shí)使用場(chǎng)景下的抗菌能力。

目前，以下這些產(chǎn)品可能需要開(kāi)展體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)，涵蓋了各式各樣的抗菌導(dǎo)管，多種抗菌敷料，比如含銀的、含葡萄糖酸氯己定以及含抗生素的抗菌敷料，還有抗菌型補(bǔ)片、抗菌手術(shù)碘膜、具備抗菌作用的骨植入物以及抗菌縫線等等。

2.研究方法

菌種

1、革蘭氏陽(yáng)性菌（金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌）

2、革蘭氏陰性菌（大腸桿菌、綠膿桿菌、黏質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌）

3、真菌（白色念珠菌、黑曲霉）

場(chǎng)所

根據(jù)《人間傳染的病原微生物名錄》（衛(wèi)科教發(fā)〔2023〕24號(hào)），上述微生物的動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)均需要在P2實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，包括動(dòng)物的手術(shù)、飼養(yǎng)以及解剖、尸體處理等。

動(dòng)物模型

免疫缺陷動(dòng)物模型可以使小鼠對(duì)條件致病菌（如銅綠假單胞菌）的易感性顯著提高，更貼近臨床高風(fēng)險(xiǎn)人群的感染特征。處理后的小鼠對(duì)低劑量病原微生物的感染率有效提升。使得細(xì)菌更穩(wěn)定的在體內(nèi)環(huán)境中生長(zhǎng)，同時(shí)擴(kuò)大細(xì)菌載量結(jié)果的可評(píng)價(jià)窗口，以驗(yàn)證抗菌醫(yī)療器械真實(shí)的抗菌性能。

3.研究案例

含三氯生縫線的體內(nèi)抑菌實(shí)驗(yàn)

該實(shí)驗(yàn)采用了免疫抑制的近交系小鼠作為動(dòng)物模型，感染了金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌和肺炎克雷伯菌。通過(guò)手術(shù)方式將含三氯生的縫線植入動(dòng)物背部皮下后染菌，觀察其抑菌效果。

為了減少動(dòng)物個(gè)體之間帶來(lái)的差異，試驗(yàn)動(dòng)物自身對(duì)照，空白對(duì)照為普通不含三氯生的普通縫線，陽(yáng)性對(duì)照選擇的則是已經(jīng)上市的一款同樣含三氯生的縫線。以上三種產(chǎn)品隨機(jī)植入動(dòng)物的左右側(cè)。動(dòng)物達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)，取材植入物同時(shí)觀察局部感染反應(yīng)作為。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)則是縫線載菌量，感染評(píng)分作為次要指標(biāo)。

對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后顯示，供試品載菌量顯著性低于空白對(duì)照品（p≤0.05），且與陽(yáng)性對(duì)照品無(wú)顯著性差異（p＞0.05）。同時(shí)，供試品側(cè)局部感染的程度和發(fā)生率也明顯低于空白對(duì)照品側(cè)。這一結(jié)果充分證明了含三氯生縫線在體內(nèi)具有良好的抑菌效果。

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