醫(yī)療器械注冊人制度的全面實施，極大地釋放了產業(yè)活力，推動了專業(yè)化分工。

然而，伴隨委托生產模式的蓬勃發(fā)展，監(jiān)管實踐中暴露的問題也日益增多。

這些問題不僅增加了企業(yè)的合規(guī)風險，也可能影響產品的安全有效，亟需引起注冊人（委托方）和受托生產企業(yè)的高度重視。

本文結合近期監(jiān)管檢查、飛行檢查及行業(yè)反饋，簡單地梳理了委托生產過程中高頻出現(xiàn)、風險突出的關鍵問題，覆蓋協(xié)議簽訂、設計開發(fā)、采購、生產管理、質量控制等核心環(huán)節(jié)，旨在為行業(yè)同仁提供警示和參考。

 

No.1 生產質量協(xié)議：權責不清的“重災區(qū)”

委托生產質量協(xié)議（以下簡稱“協(xié)議”）是界定雙方權利義務、明確質量責任的核心文件。

遺憾的是，它往往是問題最為集中的環(huán)節(jié)：

1). 監(jiān)督機制模糊或缺位：

核心問題：協(xié)議中未清晰規(guī)定注冊人如何監(jiān)督受托方的采購控制、生產過程（含關鍵工序/特殊過程）、質量檢驗（含原材料、半成品、成品）等核心能力。

具體表現(xiàn)：缺乏明確的監(jiān)督方式（如現(xiàn)場審核、文件審查、數(shù)據(jù)監(jiān)控）、監(jiān)控頻次（如季度、半年、年度）、評價標準（如合格指標、偏差處理要求）和記錄要求。

風險：注冊人無法掌握受托方真實的質量保證能力，對潛在風險失察。

2). 采購與供應商管理職責不明：

問題核心：協(xié)議中未對采購活動（誰負責采購訂單下達、到貨驗收）、供應商管理（供應商選擇、評估、批準、績效監(jiān)控、淘汰）以及至關重要的供應商變更控制進行明確分工和描述。

具體表現(xiàn)：未明確由誰主導供應商評估/批準，供應商變更時注冊人的審批權限和流程缺失。

風險：關鍵物料供應商管理失控，物料質量源頭風險劇增。

3). 生產與檢驗過程分工不清：

問題核心：協(xié)議中未詳細規(guī)定雙方在產品實現(xiàn)全過程（從物料接收到成品入庫）各個環(huán)節(jié)的具體職責，特別是在生產操作、過程檢驗、中間控制、環(huán)境監(jiān)控、設備維護、清場管理等環(huán)節(jié)的分工。

風險：出現(xiàn)問題時互相推諉，過程控制存在真空地帶。

4). 生產放行與上市放行混淆：

問題核心：協(xié)議中未明確區(qū)分“生產放行”和“上市放行”的概念、責任主體和放行標準。

具體表現(xiàn)：未清晰界定受托方完成生產放行（確認產品符合雙方約定的技術要求和質量要求）的條件和職責，以及注冊人進行上市放行（綜合評估產品符合法規(guī)和注冊要求，決定產品可上市銷售）的條件、職責和最終決定權。

風險：放行流程混亂，可能導致不合格品流入市場或上市決策缺乏充分依據(jù)。

5). 不良事件與投訴處置流程缺失：

問題核心：協(xié)議中未明確規(guī)定在發(fā)生產品投訴和不良事件時，雙方的信息傳遞流程、調查分析職責、糾正預防措施（CAPA）分工、報告時限及接口人等。

風險：事件響應滯后，調查不徹底，風險處置不當，甚至延誤法定報告，導致監(jiān)管處罰和聲譽損失。

 

No.2 設計開發(fā)與轉移：銜接不暢的“斷點”

對于涉及設計開發(fā)轉移（特別是受托方參與或主導設計后轉移給注冊人）的情形，問題尤為突出：

1). 設計轉移不充分或缺失協(xié)議：

問題核心：設計轉移過程不完整、不正式。

具體表現(xiàn)：

a). 未將完整的設計輸出文件（如產品圖紙、技術要求、工藝流程圖、作業(yè)指導書、檢驗規(guī)程、原材料清單、風險管理報告、驗證報告、標簽樣張、使用說明書等）正式轉移至注冊人。

b). 未簽訂專門的《設計轉移協(xié)議》或在質量協(xié)議中明確設計轉移的要求、范圍、接收標準和雙方責任。

c). 注冊人未在文件中規(guī)定其對接收轉移產品的設計控制要求（如設計變更控制權、設計歷史文件管理責任）。

d). 未保存受托方簽收確認設計轉移文件的記錄。

風險：注冊人無法有效掌控產品設計源頭，后續(xù)設計變更、問題追溯困難，主體責任懸空。

2). 關鍵工藝控制點轉移遺漏：

問題核心：注冊人未能將影響產品質量的關鍵工藝參數(shù)、控制方法和要求充分轉移給受托方。

風險：受托方可能忽略關鍵工藝步驟或參數(shù)設置錯誤，導致產品存在滅菌不徹底等嚴重質量隱患。

 

No.3 采購管理：協(xié)議與執(zhí)行“兩張皮”

委托雙方在采購環(huán)節(jié)的實際操作與協(xié)議約定不一致的情況十分普遍：

1). 供應商評價職責錯位：

問題核心：協(xié)議規(guī)定需雙方共同評價（特別是關鍵A類物料供應商），但實際僅由受托方單獨完成，查不到注冊人參與或確認的記錄。

風險：注冊人未履行供應商管理職責，無法確保關鍵物料供應商資質和能力符合要求。

2). 供應商變更控制失控：

問題核心：協(xié)議規(guī)定供應商變更需注冊人批準，但實際操作中缺少注冊人批準的證據(jù)（如變更申請單、評估報告、批準簽字）。

風險：關鍵供應商未經充分評估和批準被替換，物料質量波動風險劇增。

3). 采購主體混亂：

問題核心：協(xié)議規(guī)定由委托方負責采購執(zhí)行，但采購合同、訂單、發(fā)票等記錄顯示采購方并非委托方（如顯示受托方），與協(xié)議約定嚴重不符。

風險：權責不清，物流、票據(jù)流混亂，存在合規(guī)性風險和質量追溯困難。

 

No.4 生產管理：審核與監(jiān)控的“薄弱環(huán)節(jié)”

注冊人對受托方生產過程的監(jiān)督和管理常顯不足：

1). 現(xiàn)場審核評估流于形式/深度不夠：

問題核心：注冊人對受托方的現(xiàn)場審核（初始評估和定期監(jiān)督）未能有效發(fā)現(xiàn)重大系統(tǒng)性缺陷或硬件問題。

典型案例：

a). 現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)受托方無菌檢測室、微生物限度室、陽性對照間共用同一套凈化空調系統(tǒng)（嚴重違反GMP，存在交叉污染風險）。

b). 凈化車間頂角圓弧帶開裂、脫落（破壞潔凈環(huán)境完整性，增加微粒和微生物污染風險）。

c). 未對受托方的關鍵設備確認/工藝驗證狀態(tài)、人員培訓有效性、環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)趨勢等進行深入審核。

風險：受托方生產環(huán)境或管理體系存在重大隱患未被識別，直接影響產品質量。

2). 受托方作業(yè)文件未經注冊人確認：

問題核心：注冊人未對受托方依據(jù)己方輸出文件制定的具體生產作業(yè)指導書（SOP）、操作規(guī)程等進行評審和批準。

風險：受托方的具體操作細則可能與注冊人的設計/工藝要求存在偏差，且注冊人未進行把關。

3). 產品標識（批號/序列號）管理失控：

問題核心：受托方實際使用的產品批號（如滅菌批號）或序列號與注冊人規(guī)定的編碼規(guī)則不一致。

風險：導致產品追溯困難，甚至無法滿足法規(guī)對UDI（唯一器械標識）或產品追溯的要求。

 

No.5 質量控制：放行與執(zhí)行的“關鍵失守”

質量控制和產品放行環(huán)節(jié)的問題直接關系到最終產品的合規(guī)性：

1). 檢驗規(guī)程執(zhí)行不一致：

問題核心：受托方在進行進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗時，未嚴格遵循注冊人提供的、經批準的檢驗規(guī)程進行操作（如檢驗方法、抽樣方案、判定標準不符）。

風險：檢驗結果不可靠，可能放行不合格品或誤判合格品。

2). 生產放行確認不完整：

問題核心：受托方在進行生產放行時，未對由注冊人負責完成的部分檢驗項目（如穩(wěn)定性考察、部分生物學評價）的結果進行確認，僅依據(jù)自身完成的檢驗項目就放行。

風險：生產放行依據(jù)不充分，未全面評估產品是否符合所有約定的質量要求。

3). 放行授權與程序違規(guī)：

問題核心：未按協(xié)議要求提供注冊人授權受托方進行生產放行的正式授權書，或實際放行操作（如放行人資質、放行記錄內容）不符合協(xié)議規(guī)定。

風險：生產放行行為本身缺乏合法授權或不符合約定，法律效力和合規(guī)性存疑。

 

No.6 總結與警示：

委托生產模式的成功運行，高度依賴于清晰的權責劃分、充分的溝通協(xié)作、有效的監(jiān)督控制和嚴格的協(xié)議執(zhí)行。上述問題的頻發(fā)，根源往往在于：

1). 注冊人主體責任意識不足：誤認為“委托即轉移責任”，未能切實履行對受托方全過程的監(jiān)督管理職責。

2). 協(xié)議質量低下：協(xié)議內容空泛、權責模糊、缺乏可操作性，淪為“一紙空文”。

3). 溝通協(xié)作機制不暢：雙方信息溝通不及時、不充分，問題未能及時暴露和解決。

4). 過程監(jiān)督流于形式：注冊人的現(xiàn)場審核、文件審查、數(shù)據(jù)監(jiān)控等監(jiān)督活動深度和頻次不足，未能發(fā)現(xiàn)真實問題。

5). 變更控制失效：協(xié)議、工藝、供應商、文件等變更未按既定流程執(zhí)行，導致實際運行與約定脫節(jié)。

 

No.7 對注冊人的建議：

1). 深刻理解并嚴格落實注冊人主體責任，將受托方視為自身生產的延伸進行管理。

2). 投入足夠資源，精心制定、談判和簽署詳實、可操作的委托生產質量協(xié)議。

3). 建立強有力的質量管理團隊，具備對受托方進行有效審核和監(jiān)督的能力。

4). 實施主動、深入、高頻次的監(jiān)督活動（包括不通知的飛行檢查）。

5). 建立高效、透明的雙向溝通機制和爭議解決流程。

6). 嚴格管控所有變更，確保協(xié)議與實際操作始終保持一致。

No.8 對受托生產企業(yè)的建議：

1). 清晰理解自身在協(xié)議中的責任和義務。

2). 確保自身質量管理體系健全且有效運行，持續(xù)符合法規(guī)和協(xié)議要求。

3). 保持開放和透明，主動、及時、全面地向注冊人報告質量信息、異常情況和變更需求。

4). 配合注冊人進行各類審核和監(jiān)督活動。

5). 嚴格執(zhí)行雙方約定的流程和要求，特別是采購、生產、檢驗和放行環(huán)節(jié)。

 

寫在最后：

醫(yī)療器械委托生產是行業(yè)發(fā)展的必然趨勢，但其合規(guī)、高效運行需要委托雙方共同努力，以高度的責任感和嚴謹?shù)膽B(tài)度，共同筑牢產品質量安全的防線。

只有真正解決這些“常見病”、“多發(fā)病”，委托生產的優(yōu)勢才能充分發(fā)揮，行業(yè)才能實現(xiàn)健康可持續(xù)發(fā)展。

 

 

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯