眾所周知，醫(yī)療器械必須完成型式檢驗(yàn)以后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者注冊(cè)申報(bào)，型式檢驗(yàn)通常時(shí)間比較長(zhǎng)，有些企業(yè)想節(jié)省驗(yàn)證的時(shí)間，盡快做出樣機(jī)送型式檢驗(yàn)，導(dǎo)致驗(yàn)證時(shí)間比較長(zhǎng)的滅菌驗(yàn)證通常想送檢以后和形式檢驗(yàn)同步進(jìn)行，從法規(guī)角度這樣可以嗎？現(xiàn)在官方回復(fù)來(lái)了。

標(biāo)題：如果先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌送檢，再滅菌驗(yàn)證，是否可行。

問：您好，老師，按照正常操作應(yīng)該是產(chǎn)品先滅菌驗(yàn)證，根據(jù)滅菌驗(yàn)證定的參數(shù)等對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，再送檢。如果先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌送檢，再滅菌驗(yàn)證，前面產(chǎn)品滅菌的參數(shù)和滅菌驗(yàn)證的參數(shù)一樣，這樣是否可以。
答：網(wǎng)民您好！關(guān)于您咨詢的問題，經(jīng)核實(shí)回復(fù)如下：根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》“4.5.5（設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的所有記錄，以表明設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗(yàn)證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設(shè)備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品。如：無(wú)菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關(guān)設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證與確認(rèn)、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實(shí)現(xiàn)確認(rèn)評(píng)估、體外診斷試劑生產(chǎn)過程、工藝參數(shù)以及批量放大驗(yàn)證等。”企業(yè)應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)的要求，對(duì)滅菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)，保證設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗(yàn)證且適用于常規(guī)生產(chǎn)。應(yīng)先進(jìn)行滅菌工藝驗(yàn)證。送檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)為按照確認(rèn)好的滅菌過程進(jìn)行滅菌并經(jīng)企業(yè)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品。北京市藥品監(jiān)督管理局 2025年6月18日

對(duì)于醫(yī)療器械產(chǎn)品，滅菌驗(yàn)證是確保產(chǎn)品安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有著嚴(yán)格的法規(guī)要求。例如，我國(guó)有 GB 18280.1 - 2023 系列等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)際上以 ISO 11135（環(huán)氧乙烷滅菌）、ISO 11137（輻照滅菌）等為代表的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，以及各國(guó)藥監(jiān)部門的專項(xiàng)要求，如美國(guó) FDA 的 21 CFR 820.250 和歐盟 MDR 附錄 VI 等。這些標(biāo)準(zhǔn)和要求規(guī)定了滅菌驗(yàn)證需要涵蓋物理參數(shù)、生物負(fù)載分析、材料兼容性等多維度的系統(tǒng)驗(yàn)證。

滅菌驗(yàn)證是產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)階段的重要研究項(xiàng)目，在進(jìn)行型式檢驗(yàn)之前，企業(yè)應(yīng)確保產(chǎn)品的滅菌過程已經(jīng)過充分驗(yàn)證，能夠穩(wěn)定地達(dá)到預(yù)期的滅菌效果，保證產(chǎn)品的安全性和有效性。如果在型式檢驗(yàn)時(shí)同步進(jìn)行滅菌驗(yàn)證，可能無(wú)法保證滅菌驗(yàn)證的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性，無(wú)法全面評(píng)估滅菌過程對(duì)產(chǎn)品性能、安全性等方面的影響，從而帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》4.5.5 條款，滅菌工藝驗(yàn)證屬于設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的核心內(nèi)容。企業(yè)必須在產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸出轉(zhuǎn)化為最終產(chǎn)品規(guī)范前，通過系統(tǒng)驗(yàn)證證明滅菌工藝能夠穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)無(wú)菌保證水平（如環(huán)氧乙烷滅菌需符合 ISO 11135 標(biāo)準(zhǔn)，輻射滅菌需符合 ISO 11137 標(biāo)準(zhǔn)）。型式檢驗(yàn)的對(duì)象是經(jīng)確認(rèn)好的滅菌工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，若滅菌工藝未經(jīng)驗(yàn)證，送檢產(chǎn)品的無(wú)菌性無(wú)法得到科學(xué)保障。

滅菌驗(yàn)證包含安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）三個(gè)階段。以環(huán)氧乙烷滅菌為例，需驗(yàn)證關(guān)鍵參數(shù)，并通過生物指示物測(cè)試證明微生物殺滅率。這些驗(yàn)證需在產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段完成。

北京市藥監(jiān)局 2023 年發(fā)布的《滅菌工藝檢查要點(diǎn)指南》明確要求：滅菌確認(rèn)必須在初次滅菌前完成，且驗(yàn)證報(bào)告需包含安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、微生物性能確認(rèn)等完整記錄。

2025 年最新發(fā)布的 ISO 11137-1:2025《醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)控制》進(jìn)一步強(qiáng)化了滅菌驗(yàn)證的獨(dú)立性，要求企業(yè)通過劑量審計(jì)、產(chǎn)品適用性評(píng)估等手段確保滅菌工藝的可靠性。

企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵循 “設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換（滅菌驗(yàn)證）→型式檢驗(yàn)” 的流程，通過提前規(guī)劃驗(yàn)證周期（通常需 2-3 個(gè)月）、與第三方滅菌服務(wù)商合作等方式優(yōu)化時(shí)間管理，而非試圖通過 “鉆空子” 規(guī)避要求。

只有經(jīng)過確認(rèn)好的滅菌過程對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，并經(jīng)企業(yè)檢驗(yàn)合格后的產(chǎn)品。這是為了保證送至型式檢驗(yàn)的產(chǎn)品在無(wú)菌方面符合質(zhì)量要求，避免因滅菌工藝未經(jīng)驗(yàn)證或不穩(wěn)定而導(dǎo)致產(chǎn)品在無(wú)菌性等關(guān)鍵指標(biāo)上出現(xiàn)問題，進(jìn)而影響型式檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，以及后續(xù)臨床試驗(yàn)或注冊(cè)申報(bào)的順利進(jìn)行。

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