近日，博安生物自主研發(fā)的博優(yōu)平（度拉糖肽注射液）獲NMPA批準上市，成為全球首個國產(chǎn)度拉糖肽生物類似藥。面對禮來原研藥年銷52.5億美元的壟斷格局，博優(yōu)平以臨床等效性驗證與技術全鏈條突破，吹響國產(chǎn)高端生物藥替代進口的沖鋒號。

01原研替代的硬核實力

在糖尿病治療領域，度拉糖肽作為一種長效GLP-1受體激動劑，憑借其穩(wěn)定降糖、低血糖風險低、改善心血管及腎臟結局等多重優(yōu)勢，成為眾多患者的治療選擇。而博安生物的博優(yōu)平，作為度拉糖肽的生物類似藥，自研發(fā)之初便嚴格遵循中美歐生物類似藥指南，力求在各個維度上與原研藥看齊。

在關鍵的III期臨床試驗中，博優(yōu)平與原研藥展開了直接“較量”。該試驗采用隨機、開放、平行、陽性對照設計，納入了大量中國成人2型糖尿病患者。結果顯示，治療12周后，博優(yōu)平組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅達到1.44%，原研藥組為1.41%，最小二乘法計算的差異為0.06%（95%CI:-0.08%，0.19%）（P>0.05），且95%置信區(qū)間完全落在等效范圍內(nèi)（-0.4%~0.4%），有力地證實了博優(yōu)平與原研藥在療效上的等效性。

其I期研究成果更是登上國際期刊《ExpertOpiniononBiologicalTherapy》。研究表明，博優(yōu)平與原研藥在藥代動力學特征上高度一致，這意味著二者在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程相似，能夠以相近的方式發(fā)揮藥效。同時，博優(yōu)平在安全性與免疫原性方面也表現(xiàn)出色，與原研藥無異。

博優(yōu)平在臨床應用中展現(xiàn)出三重關鍵價值。

在療效層面，作為GLP-1受體激動劑，博優(yōu)平能夠激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，同時抑制胰高血糖素分泌。這種獨特的作用機制可有效改善胰島β細胞功能，不僅能穩(wěn)定、有效地降低血糖，還能顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，實現(xiàn)血糖與HbA1c的雙重精準控制，為患者提供更全面的血糖管理方案。

安全性是糖尿病治療藥物的重要考量因素。博優(yōu)平憑借其作用機制優(yōu)勢，極少引發(fā)低血糖事件，極大地降低了患者因低血糖而導致的健康風險。同時，臨床研究表明，長期使用博優(yōu)平還能帶來減重效果，有助于改善患者的代謝綜合征；在血脂調(diào)節(jié)方面，它可降低血脂水平，減少心血管疾病的風險因素；對腎臟也具有保護作用，能在一定程度上延緩糖尿病腎病的進展，全方位守護患者的健康。

從依從性角度出發(fā)，博優(yōu)平采用每周1次的注射給藥方式，改變了傳統(tǒng)口服降糖藥需每日多次服藥的繁瑣模式。這一革新性的給藥方式，極大地提高了患者的用藥便利性。據(jù)禮來臨床研究數(shù)據(jù)，與日服藥物相比，使用每周1次注射藥物的患者停藥率下降30%，這充分體現(xiàn)了博優(yōu)平在提高患者治療依從性方面的巨大優(yōu)勢，確保患者能夠持續(xù)、有效地接受治療。

禮來2024年財報顯示，原研藥全球銷售52.5億美元，但在中國市場占比不足5%。這一數(shù)據(jù)反映出中國糖尿病患者對度拉糖肽類藥物的需求尚未得到充分滿足。博優(yōu)平的上市，有望加速填補這一未被滿足的醫(yī)療需求。

02技術攻堅的“中國方案”

度拉糖肽作為一種復雜的融合蛋白，其生物類似藥的開發(fā)堪稱生物醫(yī)藥領域的技術“深水區(qū)”，面臨著諸多嚴峻挑戰(zhàn)。從分子結構來看，度拉糖肽在生產(chǎn)和儲存過程中極易發(fā)生氧化，氧化后的產(chǎn)物可能影響藥物活性及安全性；同時，其分子還存在斷裂風險，導致藥物的完整性遭到破壞。此外，電荷異質(zhì)性問題也較為突出，不同電荷形式的分子可能在體內(nèi)展現(xiàn)出不同的藥代動力學和藥效學特征，這對藥物質(zhì)量的均一性控制提出了極高要求。

面對這些難題，博安生物提出了一系列行之有效的“中國方案”。在質(zhì)量控制方面，博安生物建立了高精度質(zhì)控體系。通過引入先進的分析技術和設備，對度拉糖肽生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)進行嚴格監(jiān)測，從源頭把控產(chǎn)品質(zhì)量。例如，利用高分辨率質(zhì)譜技術對分子氧化碎片進行精準檢測和分析，及時調(diào)整生產(chǎn)工藝參數(shù)，成功解決了分子氧化碎片難題，確保產(chǎn)品中氧化雜質(zhì)含量低于可接受標準，極大地提高了藥物的穩(wěn)定性和安全性。

在工藝開發(fā)上，博安生物開發(fā)出電荷異質(zhì)性控制工藝。通過對發(fā)酵、純化等關鍵工藝步驟的精細優(yōu)化，實現(xiàn)了對度拉糖肽電荷異質(zhì)性的有效調(diào)控。該工藝可使產(chǎn)品批間差異率＜0.8%，保證了每一批次產(chǎn)品在電荷分布上的高度一致性，從而保障了藥物療效和安全性的穩(wěn)定。

細胞株表達系統(tǒng)是決定度拉糖肽產(chǎn)量和質(zhì)量的關鍵因素之一。博安生物構建了高效的細胞株表達系統(tǒng)，通過基因工程技術對細胞株進行改造，使其能夠高效表達具有生物活性的度拉糖肽。經(jīng)過多輪優(yōu)化，該細胞株表達系統(tǒng)生產(chǎn)的度拉糖肽生物活性達原研的98.7%，為大規(guī)模生產(chǎn)高質(zhì)量度拉糖肽生物類似藥提供了堅實的技術支撐。

這些核心技術的突破，對博優(yōu)平的快速獲批起到了決定性作用。它們不僅確保了產(chǎn)品在理化特性、生物學活性等方面與原研藥高度相似，滿足了監(jiān)管機構對生物類似藥的嚴格審批標準，還為產(chǎn)品后續(xù)出海歐盟/USFDA奠定了基礎。憑借這些先進技術，博優(yōu)平有望在國際市場上與原研藥及其他競品展開有力競爭。

03競品卡位戰(zhàn)

在度拉糖肽生物類似藥這片賽道上，全球共有6款在研競品，各企業(yè)競爭態(tài)勢激烈，紛紛加速卡位。

博安生物憑借博優(yōu)平的成功上市，率先搶占了市場先機。其不僅成為國內(nèi)首款獲批的國產(chǎn)度拉糖肽生物類似藥，還在中美歐三報的布局上領先一步，為產(chǎn)品的國際化推廣奠定了基礎。

樂普醫(yī)療的度拉糖肽生物類似藥處于III期臨床階段，其核心優(yōu)勢在于自研注射筆裝置。隨著糖尿病患者對用藥便利性的關注度不斷提高，一個設計精良、使用方便的注射筆裝置能夠顯著提升患者的用藥體驗。樂普醫(yī)療通過在注射筆裝置上的創(chuàng)新，有望在產(chǎn)品上市后，憑借這一差異化優(yōu)勢吸引部分對注射體驗有較高要求的患者，從而在市場中分得一杯羹。

雙鷺藥業(yè)的產(chǎn)品處于III期臨床，其成本控制優(yōu)勢較為突出。在當前集采政策常態(tài)化、藥品價格競爭激烈的市場環(huán)境下，成本控制能力成為藥企競爭力的關鍵因素之一。雙鷺藥業(yè)通過優(yōu)化生產(chǎn)流程、降低原材料采購成本等措施，預計其產(chǎn)品定價將比同類產(chǎn)品低15%左右。這一價格優(yōu)勢，使其在基層醫(yī)療市場和對價格敏感的患者群體中具有較強的吸引力，未來可能通過價格戰(zhàn)的方式，快速擴大市場份額。

印度Biocon的度拉糖肽生物類似藥處于I期臨床，其海外渠道資源豐富。印度在仿制藥領域具有深厚的積累和成熟的產(chǎn)業(yè)鏈，Biocon憑借其多年來在國際市場上的耕耘，建立了廣泛的海外銷售網(wǎng)絡和渠道合作伙伴關系。這使得其產(chǎn)品一旦研發(fā)成功，能夠迅速借助現(xiàn)有的渠道資源，進入國際市場，尤其是一些新興市場國家，與其他競品展開競爭。

未來，度拉糖肽生物類似藥市場的競爭核心將逐漸從“仿制速度”轉向“用藥體驗+支付生態(tài)”構建。隨著更多競品的上市，產(chǎn)品在療效、安全性等方面的差異將逐漸縮小，用藥體驗將成為患者選擇藥物的重要考量因素。除了前面提到的注射筆裝置創(chuàng)新外，藥品的包裝設計、儲存條件、使用說明的清晰度等方面，都將影響患者的用藥體驗。

支付生態(tài)的構建也至關重要，藥企需要與醫(yī)保部門、商業(yè)保險公司等合作，爭取更有利的醫(yī)保報銷政策和更廣的商業(yè)保險覆蓋，降低患者的用藥負擔，提高產(chǎn)品的可及性。

在這一競爭趨勢下，博安生物、樂普醫(yī)療等企業(yè)需要不斷優(yōu)化產(chǎn)品和服務，以適應市場變化，在激烈的競爭中立于不敗之地。

04結語

博優(yōu)平的上市，不僅是中國首款GLP-1生物類似藥的“零的突破”，更是對原研品種的一次技術宣戰(zhàn)。當每周一針的“降糖金標準”從奢侈品變?yōu)槠栈葸x擇，其意義遠超商業(yè)競爭——它意味著更多患者用得上、用得起前沿療法。

然而，真正的考驗剛剛開始：原研藥專利壁壘猶存，醫(yī)保支付門檻亟待突破，競品價格戰(zhàn)山雨欲來。博安生物能否將“首仿優(yōu)勢”轉化為“臨床價值優(yōu)勢”，關鍵在于打通醫(yī)保國談通道，并積累真實世界心腎保護數(shù)據(jù)。中國糖尿病藥物創(chuàng)新的星辰大海，正由本土藥企掌舵啟航。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯