牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品一般用于牙體缺損/窩洞的充填修復。本文適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中按照第三類醫(yī)療器械管理的牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品，本指導原則不適用于粘固、防齲、墊底或臨時修復等用途的牙科樹脂產(chǎn)品，如牙科樹脂粘接劑、牙科水門汀、表面封閉劑及上光劑、樹脂型托槽粘接劑及處理劑、臨時冠橋樹脂、窩溝封閉劑等。

牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品的結(jié)構與組成

需明確產(chǎn)品主要組成成分信息，需包括產(chǎn)品基質(zhì)、填料、引發(fā)劑、催化劑、阻聚劑、助劑等。

牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品工作原理

需全面描述產(chǎn)品各組成成分及百分含量，一般需涵蓋基質(zhì)體系、催化體系、填料組分及粒徑、助劑等；列明各組分的化學名稱、結(jié)構式（如適用）、CAS編號和分子量（如適用）、各組分的作用；需根據(jù)固化方式描述產(chǎn)品的固化分類（如自固化、光固化、雙重固化）；需結(jié)合產(chǎn)品性能描述產(chǎn)品預期充填方式及可充填修復窩洞類型；需對產(chǎn)品的工作原理進行描述。

牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品的分類

根據(jù)YY 1042 《牙科學 聚合物基修復材料》，牙科樹脂類充填材料可分為以下幾型：Ⅰ型：開發(fā)者聲稱適合用于涉及到牙合面修復的樹脂類充填材料。Ⅱ型：除Ⅰ型外的其他樹脂類充填材料。

牙科樹脂類充填材料可分為以下幾類：Ⅰ類：通過調(diào)和引發(fā)劑和促進劑，使其固化的材料（自固化材料）。Ⅱ類：通過外部能源的能量如藍光或加熱激活，使其固化的材料（外部能量激活材料）。Ⅱ類牙科樹脂類充填材料又可分為以下兩組：1 組：需要在口腔內(nèi)完成外部能量激活的材料；2組：需要在口腔外完成外部能量激活的材料，固化完成后再粘固到待修復部位。Ⅲ類：通過外部能量固化，同時又具有自固化機制的材料（雙重固化材料）。

牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品的主要風險

開發(fā)者需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，開展風險管理研究（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》），充分識別產(chǎn)品的設計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學危險（源）、環(huán)境危險（源）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。

牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品的性能指標

產(chǎn)品技術要求的主要性能指標需包括以下適用內(nèi)容：

1.外觀。

2.工作時間（I類和III類材料）。

3.固化時間（I類和III類材料）。

4.吸水值和溶解值。

5.撓曲強度。

6.色調(diào)。

7.照射和吸水后的色穩(wěn)定性。

8.環(huán)境光線敏感性（如適用）。

9.固化深度（如適用）。

牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

根據(jù)聲稱的產(chǎn)品特性及臨床預期風險，開展物理和機械性能驗證，可參考YY 1042 《牙科學 聚合物基修復材料》、YY/T 0113 《牙科學 復合樹脂耐磨耗性能測試方法》、YY/T 1599《牙科學 聚合物基修復材料 聚合收縮測試方法 激光測距法》等相關標準。對于結(jié)構組成與已上市產(chǎn)品相似的產(chǎn)品接受限值可直接參考上述標準中明確接受閾值，對于相關標準中尚無接受閾值的性能要求，建議進行對比研究。研究項目包括但不限于：

1.1產(chǎn)品外觀及包裝形式，必要時可提供圖示說明。

1.2固化特性研究：需結(jié)合產(chǎn)品固化形式開展產(chǎn)品工作時間、固化時間、固化方式及條件、固化深度、聚合程度、固化放熱研究。

（1）工作時間研究：對于自固化、雙固化充填材料，需開展產(chǎn)品工作時間研究，明確申報產(chǎn)品具體工作時間。

（2）固化時間研究：對于自固化、雙固化充填材料，需開展產(chǎn)品固化時間研究，明確申報產(chǎn)品具體固化時間。

（3）固化方式及條件研究：開發(fā)者需明確產(chǎn)品固化方式（如熱固化、光固化、雙固化等）及固化條件，對于需配合外部能量器械的需明確具體操作步驟及參數(shù)，開展相應條件下產(chǎn)品有效固化的研究。

（4）固化深度研究：對于光固化、雙固化充填材料，需開展產(chǎn)品固化深度研究，固化深度不應小于1.5mm，遮色材料不應小于1mm。對于聲稱用于大塊充填的復合樹脂，需結(jié)合產(chǎn)品臨床使用需求，開展其有效固化深度及確定依據(jù)研究。

（5）聚合程度及固化放熱研究：開發(fā)者需結(jié)合產(chǎn)品樹脂基質(zhì)及引發(fā)劑體系開展產(chǎn)品雙鍵轉(zhuǎn)化率、固化放熱研究。

1.3吸水值和溶解值研究：應參照YY 1042《牙科學 聚合物基修復材料》開展產(chǎn)品吸水值和溶解值研究。

1.4色調(diào)及照射和吸水后的色穩(wěn)定性：應參照YY 1042《牙科學 聚合物基修復材料》開展產(chǎn)品色調(diào)及照射和吸收后的色穩(wěn)定性研究。

1.5環(huán)境光線敏感性研究：對于光固化、雙固化充填產(chǎn)品，需開展對環(huán)境光線敏感性研究，產(chǎn)品應保持物理均勻性。

1.6 力學性能研究：開發(fā)者需提交申報產(chǎn)品的抗壓強度、撓曲強度、彈性模量研究。

1.7表面性能研究：開發(fā)者需開展產(chǎn)品表面拋光性能研究。

1.8 X射線阻射性研究：對于宣稱具有X射線阻射性的產(chǎn)品，則該產(chǎn)品X射線阻射性應至少等同于等厚度鋁質(zhì)楔形梯級的X射線阻射性，并且不小于制造商聲稱值0.5mm。

1.9耐磨耗研究：開發(fā)者需開展申報產(chǎn)品耐磨耗性能研究，可考慮采用產(chǎn)品的質(zhì)量損失、體積損失、高度損失中任意指標。

1.10殘留單體及溶出量研究：開發(fā)者需提交所使用的殘留單體類型及溶出量研究。

1.11聚合收縮研究：開發(fā)者需提交產(chǎn)品固化反應后聚合收縮、聚合收縮率研究。

1.12邊緣密合性研究：開發(fā)者需開展樹脂與牙齒結(jié)合界面的邊緣密合性研究。

1.13釋氟性能研究：對于含有氟化物的充填材料，氟離子在口腔環(huán)境中緩慢釋放，開發(fā)者需開展氟離子釋放相關研究，明確防齲效果。

1.14流動性研究：對于宣稱具有流動性的復合樹脂需開展產(chǎn)品流動性研究。

2化學/材料表征研究

2.1原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（包括：基質(zhì)成分、填料成分、引發(fā)劑、催化劑、光敏劑、阻聚劑、著色劑等全部輔料）的化學名稱、CAS號、化學結(jié)構式/分子式、分子量及其分布（如適用）、粒徑及分布（如適用）、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標準和開發(fā)者的驗收標準及相關的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

2.2化學表征

開展產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)研究，開展各填料組分分散均勻的研究。

.3生物學特性研究

牙科樹脂充填材料與牙本質(zhì)/牙釉質(zhì)（或口腔軟組織）持久接觸，生物相容性評價應遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》和YY/T 0268《牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與試驗》相關要求及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風險評價。生物學評定終點可參考YY/T 0268《牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與試驗》附錄A相關要求，一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應（或口腔黏膜刺激試驗）、亞慢性毒性、遺傳毒性等，必要時，開展生物學試驗。結(jié)合臨床使用方法，明確是否近髓使用，評估其牙髓刺激性，必要時開展牙髓及牙本質(zhì)應用試驗。

4動物試驗研究

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進行動物試驗。如經(jīng)決策分析需開展動物試驗研究，可參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證》中相關要求進行。一般對于工作機理明確、設計定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的產(chǎn)品不需要進行動物試驗研究。

5穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》開展產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。

5.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，開發(fā)者均需在試驗方案中設定測試項目、測試方法及判定標準。測試項目僅需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需開展老化前后產(chǎn)品關鍵性能（如撓曲強度、色調(diào)等）的驗證對比研究。如果有微生物限度要求，包裝系統(tǒng)性能測試主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能（如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗等），即微生物限度要求的保持。

若開發(fā)者開展其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證研究，需開展其與本次申報產(chǎn)品在原材料、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明研究。不同包裝方式的產(chǎn)品需分別開展驗證研究。

5.2運輸穩(wěn)定性

開展運輸穩(wěn)定性驗證研究，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件（包括氣壓、溫度、濕度等變化）不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運輸穩(wěn)定性驗證應依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯