在醫(yī)療器械的開發(fā)和注冊過程中，臨床試驗是驗證產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵步驟。其中，臨床試驗設(shè)計的選擇直接影響到試驗的效率、成本以及最終的市場準(zhǔn)入。非劣效試驗（Non-Inferiority Trial）和優(yōu)效試驗（Superiority Trial）是兩種常見的臨床試驗設(shè)計類型。盡管優(yōu)效試驗在某些情況下仍然是必要的，但在醫(yī)療器械臨床試驗中，非劣效試驗因其獨特的優(yōu)勢而越來越受到申辦方的青睞。

01目標(biāo)定位的實用性：

非劣效試驗的目標(biāo)是證明新醫(yī)療器械在治療效果上不差于已有的標(biāo)準(zhǔn)治療（即與已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的、具有確切臨床效果的同類器械進行對比）。這種設(shè)計類型適用于市場上已有成熟產(chǎn)品，而新產(chǎn)品主要通過提供成本效益比更高、更便捷或安全性更高的優(yōu)勢來獲得市場份額。這種情況下，非劣效試驗可以更直接地反映新產(chǎn)品的市場競爭力。

02倫理考量：

當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)治療已經(jīng)能夠提供良好的治療效果時，進行優(yōu)效試驗可能涉及將患者置于可能效果較差的新治療中，這在倫理上可能難以接受。非劣效試驗允許患者接受至少不差于當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療，從而在保障患者利益的同時進行臨床研究。

03相對更少的樣本量：

在非劣效試驗中，研究者不需要證明新醫(yī)療器械比現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療更好，只需證明其效果不差于標(biāo)準(zhǔn)治療。這簡化了試驗的統(tǒng)計設(shè)計和數(shù)據(jù)分析過程，因為它主要關(guān)注治療效果差異的下限是否超過預(yù)先設(shè)定的非劣效界值。相比之下，優(yōu)效試驗需要證明新醫(yī)療器械的治療效果顯著優(yōu)于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療，這往往需要更大的樣本量，下舉例說明。

假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)治療（即對照組）的有效率為90%（PC）、新醫(yī)療器械（即試驗組）的有效率為95%（PT），在單側(cè)檢驗水準(zhǔn)α=0.025、檢驗效能80%（β=0.2），試驗組和對照組按1:1的比例下，非劣效界值取常規(guī)的L=-10%、優(yōu)效界值取最低要求的U=0，

非劣效樣本量：

為何醫(yī)療器械臨床試驗更偏愛非劣效設(shè)計？

如再考慮10%的脫落率，試驗組和對照組都至少需要54例，總樣本至少需要108例。

優(yōu)效樣本量：

為何醫(yī)療器械臨床試驗更偏愛非劣效設(shè)計？

如再考慮10%的脫落率，試驗組和對照組都至少需要480例，總樣本至少需要960例。

04市場準(zhǔn)入速度：

由于非劣效試驗的設(shè)計和目標(biāo)更符合現(xiàn)實市場的需求，這種類型的試驗通常可以更快完成，并且更容易獲得監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)。這對于希望盡快將產(chǎn)品推向市場的醫(yī)療器械公司來說是一個不可忽視的優(yōu)勢。

在實際應(yīng)用中，以下情況必須選擇優(yōu)效設(shè)計類型：

一、以“空白”為對照（即安慰劑）；

二、申辦方有足夠的信心來證明自己的產(chǎn)品比目前已上市的產(chǎn)品更優(yōu)。

除上述兩種情況外，在兩平行對照設(shè)計時建議采用非劣效設(shè)計，原因：

一、非劣效設(shè)計可以通過計算組間療效差的95%CI的下限（若大于0）來檢驗優(yōu)效性結(jié)論，達到“錦上添花”的作用（推薦在方案中預(yù)先指明）；

二、失敗的優(yōu)效性研究是不允許再進行非劣效檢驗的。

總而言之，非劣效試驗設(shè)計在醫(yī)療器械臨床試驗中提供了一種高效、經(jīng)濟且符合倫理的方法，使得新產(chǎn)品能夠在證明其安全性和有效性的同時，展示其在現(xiàn)有市場中的競爭力。對于申辦方而言，選擇非劣效試驗不僅可以加速產(chǎn)品上市過程，還可以在競爭激烈的醫(yī)療器械市場中占據(jù)有利地位。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯