國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)能用于歐盟醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)，但必須在一定情形或符合某些條件下，并非簡(jiǎn)單的全盤復(fù)制照搬，而是需要嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)的評(píng)估與論證過(guò)程。

歐盟MDR法規(guī)尤其重視臨床證據(jù)的充分與科學(xué)性，但并未對(duì)臨床數(shù)據(jù)來(lái)源作限制，其核心原則是數(shù)據(jù)的質(zhì)量、有效性和關(guān)聯(lián)性性，并非來(lái)源地。

本期具體解答：國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于歐盟臨床評(píng)價(jià)，需符合哪些要求與挑戰(zhàn)？

國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，用于歐盟臨床評(píng)價(jià)面臨哪些挑戰(zhàn)？

■ NB公告機(jī)構(gòu)的審查重點(diǎn)：通常情況下NB機(jī)構(gòu)審核員對(duì)出自非歐盟地區(qū)的數(shù)據(jù)更為審慎，較可能提出詳細(xì)問(wèn)題，重點(diǎn)關(guān)注GCP合規(guī)性、與歐盟人群關(guān)聯(lián)性，因而準(zhǔn)備詳盡的差異分析報(bào)告將大有助益。

■ 語(yǔ)言要求：提交至NB機(jī)構(gòu)的關(guān)鍵文件，內(nèi)容涵蓋臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告、知情同意書模板、倫理委員會(huì)批件等，通常應(yīng)提供專業(yè)的英語(yǔ)翻譯。

■ 與NB公告機(jī)構(gòu)的監(jiān)管溝通：械企應(yīng)當(dāng)于項(xiàng)目早期同簽約的NB機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通，獲悉機(jī)構(gòu)對(duì)使用國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)的特定要求和期望。

■ 歐盟新規(guī)更嚴(yán)格的要求：對(duì)比舊指令，MDR新規(guī)對(duì)臨床證據(jù)要求有明顯提升。即便是原本為國(guó)內(nèi)NMPA注冊(cè)而設(shè)計(jì)的穩(wěn)健試驗(yàn)，也可能需要額外分析才能符合MDR的深度和廣度要求。

國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，怎樣證明科學(xué)有效性、同歐盟人群的關(guān)聯(lián)性？

此為全部論證過(guò)程的中心，械企應(yīng)當(dāng)向公告機(jī)構(gòu)證明：國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)足以支撐器械用于歐盟市場(chǎng)的安全和性能要求。

■ 符合GCP原則：國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)必須嚴(yán)格遵循國(guó)際公認(rèn)的GCP臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。雖然國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范與ICH-GCP/EU-GCP在原則方面高度一致，但械企仍需要詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程（如倫理審查、知情同意、數(shù)據(jù)記錄與核查、監(jiān)查等）完全滿足GCP的高標(biāo)準(zhǔn)要求。

■ 試驗(yàn)設(shè)計(jì)充分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如對(duì)照的選擇、終點(diǎn)指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)方法等）必須科學(xué)合理，并符合MDR附錄XV中其器械類別所對(duì)應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)要求。

■ 臨床性能可轉(zhuǎn)移：械企應(yīng)論證從中國(guó)人群所得臨床結(jié)果能夠外推至歐盟人群，此時(shí)需考慮因素有：□ 醫(yī)療實(shí)踐差異：診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方法、醫(yī)師操作習(xí)慣、護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)等方面是否存在重大差異；□ 遺傳或生理差異：是否存在可能影響到器械安全有效性的種族或生理差異；□ 疾病流行病學(xué)：疾病的嚴(yán)重程度、流行亞型等在中國(guó)和歐盟地區(qū)是否近似。

■ 數(shù)據(jù)質(zhì)量與完整：臨床數(shù)據(jù)必須保持完整/準(zhǔn)確/可追溯,公告機(jī)構(gòu)可能針對(duì)原始數(shù)據(jù)開(kāi)展源數(shù)據(jù)核查。

國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如何應(yīng)用到歐盟臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中？

MDR法規(guī)下臨床評(píng)價(jià)為持續(xù)性過(guò)程，最終體現(xiàn)于臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，而國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在該報(bào)告可能承擔(dān)以下功能：

■ 等同性論證組成部分：若械企聲稱其器械與歐盟已上市器械“等同”，其國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)可用于支撐技術(shù)、生物學(xué)、臨床特性的相似性。

■ 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)組成部分：若國(guó)內(nèi)的數(shù)據(jù)已發(fā)表于經(jīng)同行評(píng)審的國(guó)際期刊，則可作為現(xiàn)有科學(xué)文獻(xiàn)一部分被引用與評(píng)估。

■ 當(dāng)前臨床數(shù)據(jù)的主體：若該器械主要在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，則其國(guó)內(nèi)研究報(bào)告可作為臨床評(píng)價(jià)報(bào)告CER中最重要的部分，其制造商應(yīng)當(dāng)針對(duì)此核心要求開(kāi)展全面分析。

■ 對(duì)歐盟數(shù)據(jù)補(bǔ)充：某些情況國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)可作為歐盟或其他地區(qū)數(shù)據(jù)的補(bǔ)充，共同構(gòu)建完整臨床證據(jù)。

觀 點(diǎn) 總 結(jié)

綜上所述，可見(jiàn)核心問(wèn)題在于：國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)并非“不能用”！而是“怎么用”？建議械企重點(diǎn)關(guān)注以下工作：

■ 前瞻性的設(shè)計(jì)：若械企本就具有進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的規(guī)劃，則應(yīng)盡可能將試驗(yàn)設(shè)計(jì)到兼顧國(guó)內(nèi)和歐盟要求。

■ 系統(tǒng)化的論證：臨床評(píng)估報(bào)告不應(yīng)只呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，而應(yīng)設(shè)立專門章節(jié)詳細(xì)論證國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)的GCP合規(guī)性、科學(xué)有效性、對(duì)歐盟人群和醫(yī)療環(huán)境的關(guān)聯(lián)性。

■ 充分的文件準(zhǔn)備：保障全部臨床試驗(yàn)相關(guān)原始文件的齊全、規(guī)范、隨時(shí)可查。

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