近日，天津市醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布 T/TPPA 0011–2025《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）單向流設(shè)備氣流可視化測(cè)試技術(shù)規(guī)范》，該規(guī)范規(guī)定了醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）內(nèi)O-RABS、潔凈工作臺(tái)、層流罩、層流車、生物安全柜、隔離系統(tǒng)等單向流設(shè)備的氣流可視化測(cè)試方法，明確了氣流流型通用及針對(duì)不同設(shè)備的特定要求，從測(cè)試狀態(tài)要求、前期準(zhǔn)備、測(cè)試周期、判定規(guī)則等方面圖文并茂地規(guī)范了氣流流型測(cè)試的全流程，并通過(guò) 4 個(gè)規(guī)范性附錄給出針對(duì)不同設(shè)備的特定測(cè)試方案，適用于醫(yī)藥行業(yè)單向流設(shè)備的氣流可視化測(cè)試與評(píng)估。

 

具體文件內(nèi)容如下：

 

1 范圍

 

本文件規(guī)定了醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）單向流設(shè)備氣流可視化測(cè)試的方法。

 

本文件適用于醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）單向流設(shè)備氣流可視化的測(cè)試，單向流設(shè)備包括開(kāi)放式限制進(jìn)出隔離系統(tǒng)(O-RABS)、潔凈工作臺(tái)、層流罩、層流車、生物安全柜和隔離系統(tǒng)。

 

2 規(guī)范性引用文件

 

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

 

GB 41918-2022 生物安全柜

 

GB 50457-2019 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范

 

JJF 2053-2023 潔凈工作臺(tái)性能參數(shù)校準(zhǔn)規(guī)范

 

ISO 14644-3:2019 Cleanrooms and associated controlled environments —Part 3: Test methods

 

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）無(wú)菌藥品附錄

 

EU The Rules Governing Medicinal Products in the European Union, Volume 4: EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use — Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products

 

FDA Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice

 

3 術(shù)語(yǔ)和定義

 

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

 

3.1 氣流流型 airflow pattern

 

空氣的流動(dòng)形態(tài)和分布狀態(tài)。

 

[來(lái)源：GB 50457-2019,2.0.11]

 

3.2 潔凈區(qū) clean area

 

空氣懸浮粒子和微生物濃度，以及溫度、濕度、壓力等參數(shù)受控的醫(yī)藥生產(chǎn)房間或限定的空間。

 

[來(lái)源：GB 50457-2019,2.0.1]

 

3.3 單向流 unidirectional flow

 

空氣朝著同一方向、以穩(wěn)定和均勻的方式、以足夠速度流動(dòng)的氣流，可持續(xù)將微粒從關(guān)鍵操作區(qū)域或檢測(cè)區(qū)掃除的氣流。

 

[來(lái)源：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）無(wú)菌藥品附錄，有修改]

 

3.4 靜態(tài) at-rest

 

所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。

 

[來(lái)源：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）無(wú)菌藥品附錄](méi)

 

3.5 動(dòng)態(tài) in operation

 

生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作或模擬操作的狀態(tài)。

 

[來(lái)源：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）無(wú)菌藥品附錄](méi)

 

3.6 開(kāi)放式限制進(jìn)出型隔離系統(tǒng) open-restricted access barrier systems (O-RABS)

 

指提供一個(gè)封閉但未密封環(huán)境的系統(tǒng)，該環(huán)境通過(guò)使用硬質(zhì)外殼和整合在系統(tǒng)上的手套將內(nèi)部環(huán)境與周圍環(huán)境分開(kāi)以滿足特定的空氣質(zhì)量條件（用于 A 級(jí)無(wú)菌工藝）。RABS 的內(nèi)表面應(yīng)經(jīng)過(guò)殺孢子劑消毒和凈化。操作人員使用手套、半身服、快速傳遞系統(tǒng)和其他集成的傳輸端口來(lái)執(zhí)行操作或?qū)⒉牧蟼鬏數(shù)?RABS 內(nèi)部。根據(jù)設(shè)計(jì)，門幾乎不被打開(kāi)，僅在嚴(yán)格的預(yù)先定義的條件下打開(kāi)。

 

3.7 潔凈工作臺(tái) clean bench

 

由方向單一、流線平行并且速度均勻穩(wěn)定的單向流流過(guò)有效空間的潔凈工作臺(tái)。

 

[來(lái)源：JJF 2053-2023,3.1，有修改]

 

3.8 層流罩 laminar flow hood

 

一種可提供局部潔凈環(huán)境的空氣凈化單元。是將空氣以一定的風(fēng)速通過(guò)高效過(guò)濾器后，形成均流層，使?jié)崈艨諝饬鞒蕟蜗蛄?，從而保證工作區(qū)內(nèi)達(dá)到工藝要求的潔凈度。

 

3.9 層流車 laminar flow car

 

可移動(dòng)式層流罩，可提供局部潔凈環(huán)境的空氣凈化單元。采用垂直單向流的氣流形式，對(duì)背景房間空氣先進(jìn)行預(yù)過(guò)濾，再通過(guò)高效過(guò)濾器使送風(fēng)達(dá)到潔凈要求。整個(gè)設(shè)備可在背景房間內(nèi)移動(dòng)，滿足局部保護(hù)的使用需要。

 

3.10 生物安全柜 biosafety cabinet

 

負(fù)壓過(guò)濾排風(fēng)柜，防止操作者和環(huán)境暴露于試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的生物氣溶膠。

 

[來(lái)源：GB 41918-2022,3.1]

 

3.11 隔離系統(tǒng) isolator

 

指能夠經(jīng)受反復(fù)內(nèi)表面去除微生物污染，提供滿足 A 級(jí)空氣質(zhì)量的內(nèi)部工作區(qū)域的設(shè)備，可以為其內(nèi)部提供與外部環(huán)境（例如周圍潔凈室空氣和人員）無(wú)間斷的持續(xù)隔離。

 

3.12 密閉式隔離器系統(tǒng) closed isolator

 

通過(guò)與輔助設(shè)備的無(wú)菌連接實(shí)現(xiàn)物料轉(zhuǎn)移，而不是使用向周圍環(huán)境開(kāi)口的方式，從而阻斷外部污染物進(jìn)入隔離器內(nèi)部。密閉系統(tǒng)在整個(gè)操作中保持密封狀態(tài)。

 

3.13 開(kāi)放式隔離系統(tǒng) opened isolator

 

允許在操作過(guò)程中通過(guò)一個(gè)或多個(gè)開(kāi)口連續(xù)或半連續(xù)地傳遞和進(jìn)出物料。開(kāi)口的設(shè)計(jì)（如使用持續(xù)正壓）以阻斷外部污染進(jìn)入隔離器。

 

4 單向流設(shè)備氣流流型要求

 

4.1 通用要求

 

4.1.1 靜態(tài)氣流

 

[4.1.1.1](4.1.1.1) 工作區(qū)氣流流向應(yīng)與單向流氣流方向一致，沿單一方向呈平行流線，無(wú)逆流/湍流，無(wú)明顯變向和發(fā)散。

 

[4.1.1.2](4.1.1.2) 設(shè)備邊緣或設(shè)備門邊緣氣流不應(yīng)流入保護(hù)區(qū)域。

 

4.1.2 動(dòng)態(tài)氣流

 

各動(dòng)態(tài)情況下不破壞氣流流型，氣流組織不應(yīng)形成湍流。當(dāng)不可避免地出現(xiàn)湍流時(shí)，該湍流不應(yīng)經(jīng)過(guò)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)。

 

4.1.3 首過(guò)風(fēng)/初始?xì)饬?/p>

 

產(chǎn)品應(yīng)受到首過(guò)風(fēng)/初始?xì)饬鞅Ｗo(hù)，見(jiàn)圖1。

 

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圖1 首過(guò)風(fēng)/初始?xì)饬魇疽鈭D

 

4.1.4 氣流流向

 

氣流應(yīng)由風(fēng)險(xiǎn)高的一側(cè)流入風(fēng)險(xiǎn)低的一側(cè)，見(jiàn)圖2。

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圖2 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)劃分示意圖

 

4.2 O-RABS

 

O-RABS氣流流型除應(yīng)符合4.1通用要求外，還應(yīng)符合表1規(guī)定。

 

表1 O-RABS氣流要求

 

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4.3 潔凈工作臺(tái)

 

潔凈工作臺(tái)氣流流型除應(yīng)符合 4.1 通用要求外，還應(yīng)符合表 2 規(guī)定。（參考：JJF 2053-2023 潔凈工作臺(tái)性能參數(shù)校準(zhǔn)規(guī)范，有修改）

 

表 2 不同類型潔凈工作臺(tái)氣流要求

 

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4.4 層流罩/層流車

 

層流罩/層流車氣流流型除應(yīng)符合 4.1 通用要求外，還應(yīng)符合表 3 規(guī)定。

 

表3 層流罩/層流車氣流要求

 

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4.5 生物安全柜

 

生物安全柜氣流流型除應(yīng)符合4.1通用要求外，還應(yīng)符合表4規(guī)定。

 

表4 生物安全柜氣流要求

 

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4.6 隔離系統(tǒng)

 

隔離系統(tǒng)氣流流型除應(yīng)符合4.1通用要求外，還應(yīng)符合表5規(guī)定。

 

表5 隔離系統(tǒng)氣流要求

 

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5 單向流設(shè)備氣流可視化測(cè)試方法

 

5.1 測(cè)試步驟T/TPPA 0011-2025

 

5.1.1 進(jìn)行氣流測(cè)試設(shè)計(jì)研究（包括發(fā)煙量和發(fā)煙管長(zhǎng)度的選擇、待測(cè)設(shè)備、環(huán)境氣流速度和方向測(cè)試、測(cè)試高度、拍攝背景與角度選擇）。

 

5.1.2 開(kāi)展氣流預(yù)測(cè)試的準(zhǔn)備工作，進(jìn)行模擬測(cè)試。

 

5.1.3 根據(jù)設(shè)備性能和實(shí)際使用情況，制定詳細(xì)的測(cè)試方案。測(cè)試方案包括但不限于：測(cè)試場(chǎng)景、測(cè)試場(chǎng)景合格標(biāo)準(zhǔn)、示蹤劑選擇、發(fā)煙位置、發(fā)煙方向、發(fā)煙流量確定、設(shè)置拍攝角度、視頻處理要求、方案和報(bào)告審批要求。

 

5.1.4 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證和批準(zhǔn)的測(cè)試方案進(jìn)行正式測(cè)試。

 

5.1.5 并評(píng)價(jià)測(cè)試結(jié)果，獲得相關(guān)部門批準(zhǔn)。

 

5.2 風(fēng)速測(cè)定

 

進(jìn)行氣流可視化檢測(cè)前應(yīng)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行風(fēng)速測(cè)定，并合格；單向流系統(tǒng)應(yīng)在工作區(qū)域提供0.36m·s-1～0.54 m·s-1 (指導(dǎo)值)范圍內(nèi)的均勻風(fēng)速，風(fēng)速測(cè)定應(yīng)與氣流可視化研究相關(guān)聯(lián)。風(fēng)速的測(cè)定方法可參考ISO 14644-3:2019 Cleanrooms and associated controlled environments—Part 3: Test methods.

 

5.3 氣流可視化檢測(cè)

 

5.3.1 氣流目測(cè)法

 

氣流流型的可視化測(cè)試，宜采用氣流目測(cè)法。利用示蹤劑粒子的特性，直接目測(cè)得到氣流方向或因干預(yù)引起的波動(dòng)方向，并用記錄裝置，如攝像機(jī)記錄下資料。示蹤微粒不應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)（室）造成污染，并能準(zhǔn)確地跟隨氣流的流向。

 

5.3.2 測(cè)試用示蹤劑

 

應(yīng)選擇中性浮力物質(zhì)，如條件不允許，也可使用干冰、注射用水、純化水或醇類示蹤劑等。示蹤劑的選擇需經(jīng)過(guò)評(píng)估，確定殘留不會(huì)影響環(huán)境和設(shè)備的使用，必要時(shí)制定去除殘留的方法。

 

中性浮力的測(cè)試方式：可在非層流房間內(nèi)進(jìn)行小濃度發(fā)煙，顆粒需盡量在空中懸浮，不能過(guò)輕上漂，也不能過(guò)重下沉。

 

5.3.3 發(fā)煙位置

 

發(fā)煙管的布置，不應(yīng)對(duì)氣流產(chǎn)生干預(yù)，同樣也不應(yīng)對(duì)正常的操作產(chǎn)生影響，宜采用固定發(fā)煙管，一個(gè)或多個(gè)，不宜使用移動(dòng)發(fā)煙管（必須移動(dòng)場(chǎng)景除外）。

 

[5.3.3.1](5.3.3.1) 靜態(tài)測(cè)試

 

a) 可在高效過(guò)濾器下15 cm～30 cm位置發(fā)煙，關(guān)注氣流整體流向；

 

b) 根據(jù)實(shí)際情況，可選擇在過(guò)濾器中心線一處發(fā)煙或增加多個(gè)發(fā)煙位置,見(jiàn)圖3，a和圖3，b；

 

c) 發(fā)煙管設(shè)置方向應(yīng)證明氣流由高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域流入低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域,見(jiàn)圖3，c。

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圖 3 靜態(tài)測(cè)試發(fā)煙位置示意圖

 

5.3.3.2 動(dòng)態(tài)測(cè)試

 

可在操作面以上適當(dāng)位置發(fā)煙觀察局部氣流形態(tài)，關(guān)注操作過(guò)程中氣流的變化細(xì)節(jié)。

 

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圖4 動(dòng)態(tài)測(cè)試發(fā)煙位置示意圖

 

5.3.4 發(fā)煙方向

 

出煙口宜垂直于氣流方向或向高效過(guò)濾器方向傾斜，盡量減小初始煙霧偏離。不宜距離設(shè)備側(cè)壁/防護(hù)門過(guò)近，若距離較近可背向壁板發(fā)煙，防止煙霧回彈，見(jiàn)圖4。

 

5.3.5 發(fā)煙流量

 

a) 發(fā)煙量應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整。

 

b) 煙霧不宜過(guò)大，需始終可以識(shí)別到背景顏色，便于識(shí)別氣流走向。

 

c) 煙霧不宜過(guò)小，測(cè)試時(shí)需能夠觀察到氣流尾流離開(kāi)單向流設(shè)備或到達(dá)出風(fēng)口位置。

 

5.3.6 拍攝設(shè)備

 

a) 宜采用不低于1080p，60幀率以上的拍攝設(shè)備，記錄快速流動(dòng)的煙霧、短暫的干預(yù)瞬間（如開(kāi)門等）。

 

b) 視頻無(wú)畸變的拍攝設(shè)備。

 

c) 視頻應(yīng)有時(shí)間戳。

 

5.3.7 拍攝范圍和拍攝角度

 

靜態(tài)拍攝可根據(jù)發(fā)煙量的覆蓋范圍進(jìn)行拍攝；如面積過(guò)大，可進(jìn)行分段拍攝，但應(yīng)保證整條生產(chǎn)線都經(jīng)過(guò)測(cè)試；拍攝角度需完整記錄發(fā)煙位置到回風(fēng)口位置影像。

 

動(dòng)態(tài)拍攝應(yīng)包括設(shè)備整體運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)及人員干預(yù)動(dòng)作，拍攝范圍與靜態(tài)一致；拍攝角度需完整記錄發(fā)煙位置到回風(fēng)口位置，以及人員/設(shè)備操作動(dòng)作影像。

 

拍攝角度宜至少選擇2個(gè)角度同時(shí)進(jìn)行拍攝，拍攝設(shè)備時(shí)間保持一致；視頻應(yīng)有時(shí)間戳，歸檔視頻時(shí)宜記錄文件的大?。ㄗ止?jié)），原始視頻不得篡改剪輯。

 

5.3.8 輔助設(shè)施

 

a) 宜合理使用燈光幫助煙霧清晰呈現(xiàn)。

 

b) 合理使用顏色反差較大的幕布，但幕布不得影響或改變?cè)O(shè)備設(shè)施原有結(jié)構(gòu)和氣流流向（宜放置拍攝位置較遠(yuǎn)或外部）。

 

5.3.9 視頻資料的管理

 

a) 為了方便查閱對(duì)比，除保留原始視頻外，同場(chǎng)景多角度視頻可進(jìn)行二次編輯，編輯時(shí)可將多角度視頻在同一畫(huà)面里同步播放。

 

b) 視頻文件（夾）名稱應(yīng)方便查閱，如理瓶盤碎瓶處理等。

 

5.4 氣流形態(tài)判定

 

應(yīng)采用影像記錄技術(shù)進(jìn)行氣流目測(cè)，影像記錄可以與示蹤劑注入法結(jié)合，用攝像機(jī)記錄粒子圖像得到氣流流型，依據(jù)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)加以判定。

 

6 測(cè)試要求

 

6.1 測(cè)試狀態(tài)

 

6.1.1 對(duì)單向流設(shè)備的氣流可視化測(cè)試應(yīng)分別在“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”狀態(tài)下進(jìn)行。

 

6.1.2 動(dòng)態(tài)可分為：

 

a) 固有動(dòng)作—是指設(shè)備或設(shè)施固有的機(jī)械動(dòng)作、生產(chǎn)過(guò)程必須的人員操作動(dòng)作；

 

b) 干預(yù)動(dòng)作—是指在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)前和運(yùn)轉(zhuǎn)期間，發(fā)生故障，如卡瓶、碎瓶等問(wèn)題，必須要進(jìn)行設(shè)備的維修或產(chǎn)品的碎渣的清理等人員操作。

 

6.2 干預(yù)動(dòng)作模擬

 

執(zhí)行“動(dòng)態(tài)”氣流可視化測(cè)試時(shí)，應(yīng)具備動(dòng)態(tài)生產(chǎn)條件或動(dòng)態(tài)生產(chǎn)模擬條件，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)流程中的固有操作（含設(shè)備機(jī)械動(dòng)作）和干預(yù)動(dòng)作進(jìn)行模擬。

 

應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝及單向流設(shè)備使用的實(shí)際情況確定常規(guī)干預(yù)動(dòng)作，除在單向流設(shè)備內(nèi)的操作外，在背景區(qū)域的相關(guān)聯(lián)操作如手消毒、單向流設(shè)備門清潔等都需要進(jìn)行模擬；對(duì)操作過(guò)程中需要打開(kāi)單向流設(shè)備門的動(dòng)作，如單向流設(shè)備周圍有局部拓展層流，需也對(duì)拓展層流進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。

 

6.3 測(cè)試前準(zhǔn)備

 

6.3.1 測(cè)試人員

 

應(yīng)包括日常生產(chǎn)操作人員、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量管理人員、測(cè)試人員等。

 

6.3.2 測(cè)試用品

 

測(cè)試用示蹤劑、可拍攝視頻的設(shè)備、模擬生產(chǎn)所需的設(shè)備配件、包材、耗材等。

 

6.3.3 儀器

 

[6.3.3.1](6.3.3.1) 水霧發(fā)生器或油霧發(fā)生器、攝像設(shè)備、支架（如適用）、強(qiáng)光光源。

 

[6.3.3.2](6.3.3.2) 如需使用黑色幕布，需考慮幕布放置位置不得干擾或改變氣流流向。

 

6.3.4 其他事項(xiàng)

 

[6.3.4.1](6.3.4.1) 根據(jù)設(shè)備平面對(duì)送風(fēng)口、回風(fēng)口、手套、設(shè)備操作門及各層流單元進(jìn)行編號(hào)。

 

[6.3.4.2](6.3.4.2) 確定各工位的操作動(dòng)作、干預(yù)動(dòng)作和負(fù)載物料運(yùn)行數(shù)量。

 

[6.3.4.3](6.3.4.3) 確定煙霧發(fā)生器放置位置、發(fā)煙方向以及可攝像設(shè)備等。

 

[6.3.4.4](6.3.4.4) 確認(rèn)風(fēng)速在可接受范圍內(nèi)，通常A級(jí)風(fēng)迎接受標(biāo)準(zhǔn)為0.36 m·s?¹～0.54 m·s?¹（指導(dǎo)值）。

 

[6.3.4.5](6.3.4.5) 進(jìn)行氣流流型拍攝前應(yīng)確認(rèn)以下信息：

 

a) 房間壓差處于受控狀態(tài)。

 

b) 空調(diào)系統(tǒng)及相關(guān)設(shè)備已完成相關(guān)驗(yàn)證并符合要求，例如HEPA完整性測(cè)試和風(fēng)速測(cè)試。

 

c) 單向流設(shè)備上的關(guān)鍵儀表在計(jì)量有效期內(nèi)。

 

d) 單向流設(shè)備運(yùn)行參數(shù)與實(shí)際生產(chǎn)一致。

 

e) 單向流設(shè)備處于正常運(yùn)行狀態(tài)。

 

6.4 測(cè)試周期

 

6.4.1 首次測(cè)試：?jiǎn)蜗蛄髟O(shè)備到場(chǎng)完成安裝后，應(yīng)對(duì)設(shè)備的氣流流型進(jìn)行可視化測(cè)試。

 

6.4.2 再測(cè)試：建議定期測(cè)試，周期可依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及法規(guī)規(guī)范制定。當(dāng)發(fā)生下列情況時(shí)，應(yīng)評(píng)估確定是否需要再次檢測(cè)。

 

a) 單向流設(shè)備發(fā)生重大維修（如更換過(guò)濾器）。

 

b) 生產(chǎn)工藝操作發(fā)生變化。

 

c) 運(yùn)行參數(shù)發(fā)生改變。

 

6.5 判定規(guī)則

 

測(cè)試結(jié)果全部符合本文件要求時(shí)，可判該設(shè)備氣流流型為合格。

 

 

附錄A

（規(guī)范性）

O-RABS示蹤劑注入法氣流可視化測(cè)試方法

 

A.1 儀器與試劑

 

A.1.1 儀器

 

參見(jiàn)6.3.3。

 

A.1.2 試劑

 

參見(jiàn)5.3.2。

 

A.2 檢測(cè)方法

 

O-RABS氣流可視化測(cè)試方法按以下步驟進(jìn)行：參見(jiàn)6.3.4。

 

A.2.1 靜態(tài)氣流檢測(cè)方法

 

（1）O-RABS內(nèi)部靜態(tài)氣流測(cè)試。發(fā)煙排管安放位置參考[5.3.1.2](5.3.1.2)，發(fā)煙方向參考[5.3.1.3](5.3.1.3)，應(yīng)確保煙霧發(fā)生范圍可覆蓋拍攝區(qū)域，且被清晰可見(jiàn)，架設(shè)2-3臺(tái)攝像機(jī)，記錄O-RABS內(nèi)部靜態(tài)時(shí)各部位的氣流形態(tài)，如送風(fēng)氣流形態(tài)、操作臺(tái)面、在線監(jiān)測(cè)裝置、灌裝泵等處氣流形態(tài)，氣流從設(shè)備邊緣與O-RABS門之間流出設(shè)備的氣流形態(tài)。

 

（2）房間開(kāi)關(guān)門對(duì)O-RABS氣流的影響?？疾旆块g門快速開(kāi)關(guān)過(guò)程中對(duì)O-RABS內(nèi)部氣流的影響、對(duì)流出氣流的影響、考察是否因房間壓力變化導(dǎo)致氣流從不潔凈區(qū)域流入O-RABS。

 

A.2.2 動(dòng)態(tài)氣流檢測(cè)方法

 

（1）考察固有動(dòng)作的氣流形態(tài)。在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)前和運(yùn)轉(zhuǎn)期間，考察O-RABS內(nèi)設(shè)備進(jìn)出料門、穿墻孔或鼠洞等位置、手套箱操作、正常監(jiān)測(cè)、上料、取樣、暴露產(chǎn)品區(qū)域及關(guān)鍵區(qū)域、設(shè)備負(fù)載運(yùn)行時(shí)的動(dòng)態(tài)氣流、考察氣流到達(dá)臺(tái)面后是否發(fā)生反彈污染產(chǎn)品暴露區(qū)。

 

（2）考察干預(yù)動(dòng)作的氣流形態(tài)。在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)前的設(shè)備組裝過(guò)程和運(yùn)轉(zhuǎn)期間設(shè)備發(fā)生故障，如卡瓶、碎瓶以及設(shè)備的維修或產(chǎn)品的碎渣的清理等操作，關(guān)鍵部件的組裝操作應(yīng)受初始?xì)饬鞅Ｗo(hù)，且不應(yīng)引入背景氣流。

 

（3）考察O-RABS開(kāi)門操作的氣流形態(tài)。打開(kāi)O-RABS門時(shí)，內(nèi)部氣流能否相對(duì)保持單向流狀態(tài)，使暴露產(chǎn)品及關(guān)鍵區(qū)域受氣流保護(hù)；考察開(kāi)門時(shí)是否有背景氣流流入O-RABS內(nèi)部。

 

（4）考察開(kāi)關(guān)房間門動(dòng)作對(duì)O-RABS開(kāi)門操作的氣流影響?？疾焓欠裼斜尘皻饬髁魅隣-RABS內(nèi)部；打開(kāi)O-RABS門時(shí)，內(nèi)部氣流能否相對(duì)保持單向流狀態(tài)，使暴露產(chǎn)品及關(guān)鍵區(qū)域受氣流保護(hù)。

 

A.2.2.1 拍攝對(duì)象

 

針對(duì)不同的動(dòng)作進(jìn)行分類進(jìn)行拍攝，參見(jiàn)6.1，可分為固有機(jī)械動(dòng)作、固有人員動(dòng)作、人員干預(yù)動(dòng)作。

 

例如：設(shè)備或物品傳遞（開(kāi)門或內(nèi)部）、設(shè)備組裝、浮游菌采樣儀或懸浮粒子取樣儀取樣、傳送帶運(yùn)轉(zhuǎn)、物品經(jīng)過(guò)鼠洞、機(jī)械臂動(dòng)作、廢料剔除等

 

A.2.2.2 拍攝方法

 

發(fā)煙排管安放位置參考5.3.3，發(fā)煙方向參考5.3.4，應(yīng)確保水霧濃度可覆蓋拍攝區(qū)域，且被清晰可見(jiàn)，架設(shè)2-3臺(tái)攝像機(jī)。

 

A.2.2.3 注意事項(xiàng)

 

發(fā)煙（霧）應(yīng)覆蓋相關(guān)動(dòng)作上方及周邊。如：浮游菌采樣器在未開(kāi)啟狀態(tài)下，經(jīng)過(guò)浮游菌采樣器的氣流不應(yīng)反彈至高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露區(qū)（圖A.1）。浮游菌采樣器處于開(kāi)啟狀態(tài)下時(shí)，應(yīng)設(shè)置經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的采樣流速，確保對(duì)其上方氣流形態(tài)不產(chǎn)生干擾。

 

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圖 A.1 浮游菌采樣器在未開(kāi)啟狀態(tài)下氣流示意圖

 

A.3 要求

 

結(jié)果應(yīng)符合 4.1 和 4.2 的要求，則 O-RABS 的氣流流型可被認(rèn)可。

 

 

附錄B

（規(guī)范性）

潔凈工作臺(tái)/層流罩/層流車示蹤劑注入法氣流可視化測(cè)試方法

 

B.1 儀器與試劑

 

B.1.1 儀器

 

參見(jiàn)6.3.3。

 

B.1.2 試劑

 

參見(jiàn)5.3.2。

 

B.2 檢測(cè)方法

 

潔凈工作臺(tái)/層流罩/層流車氣流可視化測(cè)試方法按以下步驟進(jìn)行:參見(jiàn)6.3.4。(參考:JJF 2053-2023 潔凈工作臺(tái)性能參數(shù)校準(zhǔn)規(guī)范，有修改)

 

B.2.1 垂直單向流潔凈工作臺(tái)

 

采用可視煙霧檢測(cè)，將工作臺(tái)的氣流流速設(shè)置為生產(chǎn)廠商規(guī)定的最低值，并將玻璃窗開(kāi)啟到廠商規(guī)定的額定值狀態(tài)運(yùn)行，煙霧在位于工作臺(tái)高度約15cm，分別于:a)距離窗前內(nèi)側(cè)約15cm; b)工作區(qū)域1/2深度; c)距離后側(cè)壁板約15cm處。

 

從一側(cè)壁到另一側(cè)壁，觀察(目視或拍照錄像)記錄煙霧流動(dòng)。

 

B.2.2 水平單向流潔凈工作臺(tái)

 

采用可視煙霧檢測(cè)，將工作臺(tái)的氣流流速設(shè)置為生產(chǎn)廠商規(guī)定的最低值狀態(tài)運(yùn)行a)在散流裝置前方約15cm，距離頂端約15cm的位置; b)在散流裝置前方約15cm，工作臺(tái)面高度中心點(diǎn);c)在操作口內(nèi)側(cè)約15cm，工作臺(tái)面上方約15cm的位置。

 

從一側(cè)壁到另一側(cè)壁，觀察(目視或拍照錄像)記錄煙霧流動(dòng)。

 

B.2.3 層流罩/層流車氣流狀態(tài)

 

考察層流罩或?qū)恿鬈噧?nèi)靜態(tài)氣流時(shí)，發(fā)煙排管先置于高效過(guò)濾器下方，若使用直排發(fā)煙管時(shí)，將發(fā)煙管懸掛于高效下15cm~30cm處或檢測(cè)位置上方約50 cm處，若使用單個(gè)發(fā)煙口時(shí)，需從設(shè)備的一端緩慢移動(dòng)到另一端。發(fā)煙方向與氣流方向垂直，距離側(cè)壁至少約10 cm，拍攝內(nèi)部靜態(tài)的工作氣流狀態(tài)?？疾鞂恿髡?層流車內(nèi)動(dòng)態(tài)操作氣流時(shí)，發(fā)煙排管固定于高效過(guò)濾器下方，使用直排發(fā)煙管或單個(gè)發(fā)煙口時(shí)，需將發(fā)煙管懸掛于高效下15 cm ~ 30 cm處或檢測(cè)位置上方約50 cm處，發(fā)煙方向與氣流方向垂直，距離側(cè)壁至少約10 cm，拍攝模擬實(shí)際生產(chǎn)操作時(shí)的氣流狀態(tài)。另外，需要考察層流車移動(dòng)過(guò)程中氣流形態(tài)。

 

B.3 要求

 

B.3.1 結(jié)果符合4.1和4.3的要求，則潔凈工作臺(tái)的氣流流型可被認(rèn)可。

 

B.3.2 結(jié)果符合4.1和4.4的要求，則層流罩/層流車的氣流流型可被認(rèn)可。

 

 

附錄C

（規(guī)范性）

生物安全柜示蹤劑注入法氣流可視化測(cè)試方法

 

C.1 儀器與試劑

 

C.1.1 儀器

 

參見(jiàn)6.3.3。

 

C.1.2 試劑

 

參見(jiàn)5.3.2。

 

C.2 檢測(cè)方法

 

生物安全柜氣流可視化測(cè)試方法按以下步驟進(jìn)行：

 

（1）確定各工位的操作動(dòng)作、干預(yù)動(dòng)作和物品擺放位置。

 

（2）確定水霧發(fā)生器放置位置、發(fā)煙方向以及攝像機(jī)、幕布（如適用）架設(shè)位置。

 

（3）下降氣流平均流速應(yīng)在0.25 m·s?¹ ~0.50 m·s?¹ 之間，工藝操作時(shí)的指導(dǎo)值為0.36 m·s?¹ ~0.54 m·s?¹ 。

 

（4）流入氣流平均流速應(yīng)符合Ⅱ級(jí)A1型生物安全柜流入氣流平均流速應(yīng)不低于0.40 m·s?¹ ；Ⅱ級(jí)A2、B1、B2型生物安全柜流入氣流平均流速應(yīng)不低于0.50 m·s?¹ 。

 

（5）下降氣流流速和流入氣流流速的檢測(cè)方法參照GB 41918-2022生物安全柜的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

 

（6）進(jìn)行氣流流型拍攝前應(yīng)確認(rèn)以下信息：

 

a) 房間壓差處于受控狀態(tài)?？照{(diào)系統(tǒng)及相關(guān)設(shè)備已完成相關(guān)驗(yàn)證并符合要求，例如HEPA完整性測(cè)試和風(fēng)速測(cè)試。

 

b) 單向流設(shè)備上的關(guān)鍵儀表在計(jì)量有效期內(nèi)。

 

c) 單向流設(shè)備運(yùn)行參數(shù)與實(shí)際生產(chǎn)一致。

 

d) 單向流設(shè)備處于正常運(yùn)行狀態(tài)。

 

e) 設(shè)備相關(guān)參數(shù)，如流入氣流流速、下降氣流流速應(yīng)處于正常工作范圍內(nèi)。

 

（7）考察設(shè)備下降氣流時(shí)，發(fā)煙排管先置于高效過(guò)濾器下方，沿工作臺(tái)面的中心線（平行于前窗操作口），在前窗操作口頂端以上100 mm的高度從安全柜的一端到另一端，發(fā)煙方向與高效過(guò)濾器（或操作臺(tái)面）平行，拍攝氣流狀態(tài)，安全柜工作區(qū)內(nèi)的氣流應(yīng)向下，應(yīng)不產(chǎn)生漩渦和向上氣流且無(wú)死點(diǎn)，見(jiàn)圖C.1。

 

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圖 C.1 設(shè)備下降氣流流型檢測(cè)示意圖

 

（8）考察觀察窗氣流時(shí)，發(fā)煙排管置于觀察屏后 25 mm，在前窗操作口頂端以上 150 mm 高度從安

全柜的一端到另一端，發(fā)煙方向與高效過(guò)濾器（或操作臺(tái)面）平行，拍攝氣流狀態(tài)，安全柜工作區(qū)內(nèi)的

氣流應(yīng)向下，應(yīng)不產(chǎn)生漩渦和向上氣流且無(wú)死點(diǎn)，柜中無(wú)氣流逸出，見(jiàn)圖 C.2。

 

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圖 C.2 觀察窗氣流流型檢測(cè)示意圖

 

（9）考察前窗操作口邊緣氣流時(shí)，發(fā)煙排管豎置于安全柜外大約 38 mm 處沿著整個(gè)前窗操作口的

周邊經(jīng)過(guò)，發(fā)煙方向與前窗開(kāi)口面平行，拍攝氣流狀態(tài)，安全柜前窗操作口的整個(gè)周邊氣流應(yīng)向內(nèi)，且

發(fā)煙氣流不應(yīng)進(jìn)入工作區(qū)，見(jiàn)圖 C.3。

 

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圖 C.3 前窗操作口邊緣氣流流型檢測(cè)示意圖

 

（10）考察滑動(dòng)窗密閉性時(shí)，發(fā)煙排管置于滑動(dòng)窗內(nèi)，從距安全柜側(cè)壁和工作區(qū)頂部 50 mm 經(jīng)過(guò)，

拍攝氣流狀態(tài)，柜中無(wú)氣流逸出，見(jiàn)圖 C.4。

 

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圖 C.4 滑動(dòng)窗密閉性氣流流型檢測(cè)示意圖

 

（11）考察動(dòng)態(tài)操作氣流。發(fā)煙排管置于安全柜內(nèi)，拍攝模擬實(shí)際操作時(shí)的氣流狀態(tài)，保證氣流覆

蓋操作人員手臂及工作區(qū)域，操作動(dòng)作不會(huì)導(dǎo)致氣流逸出；發(fā)煙排管置于安全柜外操作人員附近，柜外

的氣流應(yīng)向內(nèi)且流入吸風(fēng)口，不應(yīng)因人員操作使氣流進(jìn)入工作區(qū)，見(jiàn)圖 C.5， C.6。

 

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圖 C.5 發(fā)煙管置于柜內(nèi)動(dòng)態(tài)氣流流型檢測(cè)

 

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圖 C.6 發(fā)煙管置于柜外動(dòng)態(tài)氣流流型檢測(cè)

C.3 要求

 

結(jié)果符合 4.1 和 4.5 的要求，則生物安全柜的氣流流型可被認(rèn)可。

 

 

附錄D

（規(guī)范性）

隔離系統(tǒng)示蹤劑注入法氣流可視化測(cè)試方法

 

D.1 儀器與試劑

 

D.1.1 儀器

 

參見(jiàn)6.3.3。

 

D.1.2 試劑

 

參見(jiàn)5.3.2。

 

D.2 檢測(cè)方法

 

隔離系統(tǒng)氣流可視化測(cè)試方法按以下步驟進(jìn)行：參見(jiàn)6.3.4. [參考:(1)EU The Rules Governing Medicinal Products in the European Union, Volume 4: EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use — Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products. (2)FDA Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice.]

 

D.2.1 煙霧發(fā)生器或者發(fā)煙排管應(yīng)放置于隔離器內(nèi)部，將發(fā)煙排管固定于高效過(guò)濾器下方，發(fā)煙方向與高效過(guò)濾器（或操作臺(tái)面）平行，并確保門全部關(guān)閉。人員可通過(guò)隔離器上的手套來(lái)移動(dòng)水霧發(fā)生器或者發(fā)煙排管，如可能，可將發(fā)煙排管用支架固定在操作平面上游。注意發(fā)煙排管不得靠側(cè)壁過(guò)近，避免影響發(fā)煙效果。

 

D.2.2 考察隔離系統(tǒng)內(nèi)的氣流流型：

 

(1)靜態(tài)氣流：設(shè)備應(yīng)處于非使用狀態(tài)，拍攝煙霧流經(jīng)工作區(qū)域的氣流狀態(tài)。

 

(2)動(dòng)態(tài)氣流：設(shè)備應(yīng)處于使用狀態(tài)，拍攝煙霧流經(jīng)操作區(qū)域的氣流狀態(tài)。

 

(3)干預(yù)動(dòng)作：人員實(shí)施干預(yù)，拍攝煙霧流經(jīng)生產(chǎn)設(shè)備和人員手套的氣流狀態(tài)。關(guān)門組裝活動(dòng)必須全部拍攝。準(zhǔn)備工作也應(yīng)拍攝，如物品的傳遞。

 

D.3 要求

 

結(jié)果符合4.1和4.6的要求，則隔離系統(tǒng)的氣流流型可被認(rèn)可。

 

 

 

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