剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《微創(chuàng)青光眼手術(shù)植入用青光眼引流裝置注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，全文如下：

 

微創(chuàng)青光眼手術(shù)植入用青光眼引流裝置注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人(以下簡稱申請人)對青光眼引流裝置產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則系對微創(chuàng)青光眼手術(shù)植入用青光眼引流裝置產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求。申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于微創(chuàng)青光眼手術(shù)植入用青光眼引流裝置。一般認(rèn)為，微創(chuàng)青光眼手術(shù)植入用青光眼引流裝置（以下稱青光眼引流裝置）指通過微創(chuàng)手術(shù)植入眼部，建立微小房水引流通道進(jìn)行房水引流，達(dá)到降低眼壓目的的植入器械。引流房水的路徑包含眼外引流和眼內(nèi)引流。

對于特殊設(shè)計(jì)、新材料或者應(yīng)用新的引流原理的微創(chuàng)青光眼引流裝置器械產(chǎn)品，申請人需結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特點(diǎn)參考指導(dǎo)原則適用的部分。

本指導(dǎo)原則不包含傳統(tǒng)非微創(chuàng)手術(shù)用青光眼引流裝置，但可參考本指導(dǎo)原則適用的部分。

 

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報(bào)資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對注冊申報(bào)資料的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息
1. 產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品中文名稱應(yīng)使用通用名稱，如青光眼引流裝置、青光眼引流管等，應(yīng)符合相關(guān)命名規(guī)則及指導(dǎo)原則要求。產(chǎn)品名稱中可無需體現(xiàn)植入器。

當(dāng)進(jìn)口產(chǎn)品的英文/原文名稱應(yīng)與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場所所在國家（地區(qū)）取得的醫(yī)療器械主管部門允許該產(chǎn)品上市銷售的上市證明性文件不一致時(shí)需說明原因。

2. 管理類別
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品管理類別為第三類，分類編碼為16-07-03。

3.注冊單元劃分
申報(bào)產(chǎn)品注冊單元劃分需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》要求。著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素，建議：

（1）眼內(nèi)引流和眼外引流產(chǎn)品，需劃分不同注冊單元。

（2）主要組成材料不同的，如鎳鈦合金、硅橡膠、交聯(lián)明膠等，需劃分不同注冊單元。

（3）不同結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的，如管狀、釘狀、支架狀等，需劃分不同注冊單元。

（4）適用范圍不同的，如適用于開角型青光眼或閉角型青光眼的，需劃分不同注冊單元。

4.型號規(guī)格
提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分依據(jù)，明確各型號間的異同點(diǎn)（同一型號的產(chǎn)品需具有材料、性質(zhì)、結(jié)構(gòu)上的同一性）。明確產(chǎn)品型號規(guī)格信息中字母、數(shù)字、符號等內(nèi)容的含義。進(jìn)口產(chǎn)品的型號規(guī)格應(yīng)與境外上市證明性文件保持一致。

5.結(jié)構(gòu)及組成
需提供所含組件描述（包括配件）、植入部件材料、滅菌方式及貨架有效期信息。

6.適用范圍
適用范圍需在臨床評價(jià)資料的基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)加以明確。

建議在適用范圍中明確青光眼引流裝置適用的限定條件（如適用），例如：適用于單純用藥效果不佳或不能耐受用藥的閉角型青光眼。

（二）綜述資料
1. 器械及操作原理描述

（1）詳述產(chǎn)品立題依據(jù)，描述產(chǎn)品研發(fā)的目的、研發(fā)的基礎(chǔ)和必要性，基于所申報(bào)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)，論述臨床使用的必需性。概述產(chǎn)品基于立題依據(jù)開展的相關(guān)研究。

（2）需描述產(chǎn)品工作原理及作用機(jī)理，說明青光眼引流裝置植入的部位及房水引流的具體路徑。

（3）針對青光眼引流裝置，需提供其結(jié)構(gòu)示意圖，標(biāo)識各部件的名稱，明確各部件適用的尺寸信息及測量位置。建議描述其特殊結(jié)構(gòu)（如孔、固定盤等），提供剖面結(jié)構(gòu)圖示和局部放大圖示。

針對植入器，需提供其結(jié)構(gòu)示意圖，標(biāo)識各部件的名稱，明確各部件適用的尺寸信息及測量位置等。如青光眼引流裝置已預(yù)裝載于植入器中，建議提供透視圖說明青光眼引流裝置預(yù)裝載的部位和形態(tài)。描述青光眼引流裝置在植入器內(nèi)裝載、釋放的具體過程。如青光眼引流裝置或者植入器表面涂覆涂層（如肝素），需明確涂層的名稱、組成成分、涂覆范圍并描述涂層的涂覆方式以及涂層的作用。

（4）列表明確青光眼引流裝置（含植入器）所有部件的原材料信息，包括使用的焊接劑、粘合劑、涂層、著色劑/染料、潤滑劑等，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的組件一一對應(yīng)。原材料信息包括組成材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號（若有）、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）、與人體的接觸方式（如直接接觸/間接接觸等）等基本信息，若產(chǎn)品組成材料為混合物，明確各組分及其比例。材料名稱應(yīng)準(zhǔn)確、無歧義，與實(shí)際物質(zhì)相對應(yīng)。

如使用了具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)成分，包括但不限于含有同種異體材料、動物源性材料、生物活性物質(zhì)以及微生物發(fā)酵法制備的且發(fā)酵過程中使用動物源性材料，需予以明確。闡述產(chǎn)品來源的動物種屬、品系（如適用）、地理來源、年齡、取材部位、組織類型等，參考《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、適用的國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 44353和YY/T 0771系列標(biāo)準(zhǔn)）等文件中相關(guān)要求。

2. 產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍、目標(biāo)用戶及操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)；說明預(yù)期與其組合使用的器械。

（2）適用人群：需明確患者年齡信息，如成人、嬰幼兒、兒童等，并提供可應(yīng)用于上述人群的安全性評價(jià)資料。

（3）禁忌證：明確說明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

3.包裝說明

描述產(chǎn)品的包裝形式，可提供圖示、照片等。明確產(chǎn)品的無菌屏障系統(tǒng)及其材料信息。需提供初包裝的滅菌適用性相關(guān)研究資料。

4. 參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，詳細(xì)描述其異同點(diǎn)以及對產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)/獲益的影響，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申請人應(yīng)綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、原材料、涂層（如適用）、結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國家等（建議以列表方式列出），以及相對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計(jì)和應(yīng)用方面的比較與相關(guān)資料。

如與參考產(chǎn)品存在差異，宜結(jié)合差異及《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》要求，分析差異是否需要進(jìn)行額外的、特殊的安全有效性評價(jià)。

5.申報(bào)產(chǎn)品境外上市歷史
如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況（如歷年銷售量）等；說明申報(bào)產(chǎn)品與其他國家和地區(qū)上市時(shí)的異同；提供不良事件和召回的發(fā)生情況及比例，申請人采取的處理和解決方案，分析事件發(fā)生的原因，以及對產(chǎn)品安全性、有效性評價(jià)的影響等。

（三）非臨床資料
1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》等標(biāo)準(zhǔn)，對申報(bào)產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

在風(fēng)險(xiǎn)管理資料中特別需要提供角膜內(nèi)皮失代償、葡萄膜炎/虹膜炎、器械阻塞及異位、脫落等風(fēng)險(xiǎn)分析和控制措施的相關(guān)內(nèi)容。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》的要求提交《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.化學(xué)和物理性能研究
3.1性能研究的項(xiàng)目

申請人可按照附表1推薦的性能研究項(xiàng)目開展性能研究。對于特殊設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，宜結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特性補(bǔ)充制定對產(chǎn)品安全性、有效性有影響的指標(biāo)。

3.2性能研究的方法

3.2.1申請人需依據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、相關(guān)國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、臨床需求制定性能指標(biāo)、接受標(biāo)準(zhǔn)和測試方法。

優(yōu)先選擇適用的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如硅橡膠制成的青光眼引流裝置推薦參照YY/T 0334-2022進(jìn)行化學(xué)性能研究。申請人也可根據(jù)產(chǎn)品原材料特性和加工工藝特點(diǎn)，參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如人工晶狀體的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）。如存在不適用或性能要求與參考的國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)規(guī)定不符的情形，需說明原因并制定其他適用的性能指標(biāo)。

3.2.2鼓勵(lì)申請人根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)開發(fā)新技術(shù)和新方法，對微創(chuàng)手術(shù)下的青光眼引流裝置的化學(xué)和物理性能進(jìn)行研究。對于自建方法，宜提供相應(yīng)的依據(jù)和/或方法學(xué)研究資料。如微創(chuàng)手術(shù)下的青光眼引流裝置尺寸通常較小，無法通過常規(guī)方法測定力學(xué)性能，申請人可選擇使用計(jì)算機(jī)模擬的方法分析產(chǎn)品各組件的力學(xué)最薄弱位置（如最大拉伸或壓縮應(yīng)變位置）及應(yīng)變值，評估青光眼引流裝置正常裝載、釋放及使用過程中的斷裂風(fēng)險(xiǎn)。申請人需同時(shí)提供計(jì)算機(jī)模擬方法的科學(xué)性、合理性的證明資料。

3.2.3對青光眼引流裝置的化學(xué)/材料表征可以為材料的選擇、工藝優(yōu)化等提供證據(jù)，也可以為青光眼引流裝置的生物學(xué)評價(jià)和毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估所必須的信息。適用于微創(chuàng)手術(shù)的青光眼引流裝置通常質(zhì)量和體積較小，在進(jìn)行化學(xué)/材料表征時(shí)，申請人可選擇靈敏度更高的測試方法。申請人也可選擇與終產(chǎn)品相同生產(chǎn)工藝的試驗(yàn)材料，但需同時(shí)論證試驗(yàn)材料與終產(chǎn)品的等同性并提供證明資料。

3.3性能研究資料的內(nèi)容

性能研究資料至少包括以下內(nèi)容：

3.3.1性能研究匯總列表，包括研究項(xiàng)目、接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法簡述、參考技術(shù)文件名稱、測試型號規(guī)格、測試樣品批號、樣品數(shù)量等。

3.3.2各研究項(xiàng)目的接受標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)。

3.3.3各研究項(xiàng)目的具體試驗(yàn)方法。

3.3.4典型型號規(guī)格及選擇依據(jù)，不同研究項(xiàng)目選擇的典型型號規(guī)格不同時(shí)，宜分別明確。

3.3.5研究項(xiàng)目所用樣品數(shù)量及確定依據(jù)，每個(gè)研究項(xiàng)目宜分別明確樣品數(shù)量。若相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)有具體的數(shù)量要求，執(zhí)行相關(guān)規(guī)定。

3.3.6研究結(jié)果及分析、研究結(jié)論。如為定量指標(biāo)，宜采用數(shù)值表示結(jié)果，提供測試值總結(jié)，適用時(shí)可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

4.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編制。說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)需為可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)。

4.1產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號規(guī)格，闡明各型號規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，在全部注冊申報(bào)資料中保持一致。

4.2性能指標(biāo)

申請人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品材料特性、生產(chǎn)工藝、化學(xué)和物理性能研究等確定產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)。產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)需為可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)。

附表1列出了青光眼引流裝置及植入器可能適用的性能指標(biāo)，如認(rèn)為不適用，需說明原因并提供證據(jù)。如對于高分子材料制成的青光眼引流裝置，申請人通過原材料質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程控制、化學(xué)/材料表征及毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估等資料證明產(chǎn)品蒸發(fā)殘?jiān)认嚓P(guān)的風(fēng)險(xiǎn)可接受且處于穩(wěn)定可控的狀態(tài)，可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定蒸發(fā)殘?jiān)刃阅苤笜?biāo)。

如產(chǎn)品有特定設(shè)計(jì)，申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，必要時(shí)可將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。必要時(shí)，宜結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特性補(bǔ)充制定對產(chǎn)品安全性、有效性有影響的指標(biāo)。

如有隨青光眼引流裝置產(chǎn)品一起申報(bào)的附件，如植入器等，無論是否已取得醫(yī)療器械注冊證，均需將附件的性能指標(biāo)、植入裝置與植入器配合使用性能等制定在產(chǎn)品技術(shù)要求中。

4.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。

如國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法不適用，采用自建檢驗(yàn)方法的，需保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，在相應(yīng)的CH編碼下提供方法學(xué)研究報(bào)告，必要時(shí)可以采用相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

4.4附錄

申請人需以附錄形式提供青光眼引流裝置（含植入器）的結(jié)構(gòu)示意圖（如工程制圖）及尺寸信息等，列表提供青光眼引流裝置（含植入器）的組成材料/原材料成分、化學(xué)名稱、含量。

5.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
提供檢驗(yàn)樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號規(guī)格應(yīng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號規(guī)格的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其它型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行補(bǔ)充性檢驗(yàn)。送檢產(chǎn)品需為終產(chǎn)品。

6.生物學(xué)特性研究
描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物（包括瀝濾物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息。

描述申報(bào)產(chǎn)品的物理和/或化學(xué)信息并考慮材料表征（如適用），如器械的物理作用可能產(chǎn)生生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評價(jià)。

提供生物學(xué)評價(jià)的策略、依據(jù)和方法。在風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評定，識別材料/添加劑/加工助劑和其他潛在可瀝濾物中的危害、接觸劑量等因素，繪制基于風(fēng)險(xiǎn)管理的生物學(xué)評價(jià)流程圖。

對含有植入器的產(chǎn)品，宜對青光眼引流裝置及植入器分別進(jìn)行評價(jià)。植入器生物相容性評價(jià)的部件僅包含與患者直接/間接接觸的部分。

6.1關(guān)于青光眼引流裝置

根據(jù)GB/T 16886.1，青光眼引流裝置為持久植入醫(yī)療器械，其生物相容性評價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、皮膚致敏反應(yīng)、眼刺激、急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性、眼植入、遺傳毒性、致癌性（如適用）、免疫毒性（如適用）、材料介導(dǎo)的致熱性（如適用）。其中，眼植入試驗(yàn)的植入周期可參考《GB/T 16886.6醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第6部分植入物局部反應(yīng)試驗(yàn)》確定，可通過原位植入動物試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評價(jià)?；砻膺M(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)的項(xiàng)目應(yīng)給出充分的理由和論證。

當(dāng)無法使用終產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)（如終產(chǎn)品體積/面積過?。r(shí)，可使用試驗(yàn)材料進(jìn)行試驗(yàn)，但應(yīng)評價(jià)試驗(yàn)材料與終產(chǎn)品的生物學(xué)等同性并提供證明資料。

6.2關(guān)于植入器

植入器的部分部件屬于與組織短期接觸的外部接入器械，其生物相容性評價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、皮膚致敏反應(yīng)、眼刺激、急性全身毒性、材料介導(dǎo)的致熱性。

7.生物源材料的安全性研究

對于使用了具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)成分，包括但不限于含有同種異體材料、動物源性材料、生物活性物質(zhì)以及微生物發(fā)酵法制備的且發(fā)酵過程中使用動物源性材料，需按照《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》、適用的國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 44353和YY/T 0771系列標(biāo)準(zhǔn)等）等文件提交相關(guān)資料。

8.滅菌工藝研究
明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）、無菌保證水平（SAL），SAL需達(dá)到10-6。提供滅菌工藝的選擇、產(chǎn)品及包裝的耐受性、滅菌工藝對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及性能影響的驗(yàn)證資料。

采用環(huán)氧乙烷滅菌的，需制定環(huán)氧乙烷殘留量。推薦環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)小于1.25 µg /件，2-氯乙醇?xì)埩袅繎?yīng)小于5.0 µg /件。

9.動物試驗(yàn)研究
建議參考醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查系列指導(dǎo)原則進(jìn)行決策及開展臨床前動物試驗(yàn)。

若有必要，建議選取合適的動物模型進(jìn)行原位眼植入動物試驗(yàn)以評估申報(bào)產(chǎn)品的可行性、安全性。申請人需說明所選用動物種類的適用性并提供支持性資料，說明動物模型、動物樣本量、觀察周期、觀察時(shí)間點(diǎn)、對照樣品、觀察指標(biāo)等動物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的確定依據(jù)。常用的動物模型包括兔、犬和猴等。觀察時(shí)間點(diǎn)建議包含術(shù)后一天、三天、一周、兩周、一個(gè)月、三個(gè)月和六個(gè)月。動物試驗(yàn)觀察指標(biāo)主要包括裂隙燈觀察、眼底檢查、眼內(nèi)壓測量、青光眼引流裝置周圍組織的組織學(xué)檢查等，必要時(shí)進(jìn)行重要臟器的組織學(xué)檢查及動物全身反應(yīng)觀察等。

如由于實(shí)驗(yàn)用動物眼部解剖結(jié)構(gòu)限制，青光眼引流裝置可能無法進(jìn)行原位植入，以選擇相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的等比例縮小的試樣或選擇其他合適的動物模型進(jìn)行動物試驗(yàn)。如使用等比例縮小的試樣，需提供試樣合理性分析，分析尺寸差異對試驗(yàn)結(jié)果的影響。

10.穩(wěn)定性研究
注冊申請人需提供貨架有效期、運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗(yàn)證資料可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供，一般包括青光眼引流裝置（含植入器）性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩個(gè)方面。

產(chǎn)品材料自身可能隨時(shí)間的推移而發(fā)生退化，申請人需評估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，對于可能隨時(shí)間推移而發(fā)生改變的性能需進(jìn)行穩(wěn)定性研究，如高分子材料在儲存過程中可能發(fā)生老化和降解，可通過化學(xué)性能進(jìn)行研究。申請人可參照附表1選擇適用的產(chǎn)品穩(wěn)定性研究項(xiàng)目，如認(rèn)為不適用或其他性能指標(biāo)可覆蓋相關(guān)性能指標(biāo)，需予以明確，同時(shí)提供支持性資料。必要時(shí)，申請人需根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮增加其他適用的貨架有效期驗(yàn)證項(xiàng)目。涂覆涂層的產(chǎn)品，宜對涂層的相關(guān)性能進(jìn)行驗(yàn)證。

貨架有效期驗(yàn)證研究宜采用終產(chǎn)品，選擇典型型號規(guī)格。

（四）臨床評價(jià)資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)的文件要求提交臨床評價(jià)資料。

青光眼引流裝置推薦的臨床評價(jià)路徑為臨床試驗(yàn)。對于通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評價(jià)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，開展臨床試驗(yàn)。

申請人如提供境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為臨床評價(jià)資料，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

（五）說明書和標(biāo)簽樣稿
1. 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還需符合YY/T 0640《無源外科植入物通用要求》中的相關(guān)規(guī)定。

2. 性能特征描述需以注冊申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求為準(zhǔn)。

3. 適用范圍及禁忌證描述應(yīng)以注冊申請人提交的研究資料及臨床評價(jià)資料為準(zhǔn)。

4. 產(chǎn)品儲運(yùn)條件宜明確，并與穩(wěn)定性研究資料相符合。

5. 說明書中不應(yīng)含有宣傳性文字或未提供充分資料支持的內(nèi)容。

6. 對于動物組織提取的產(chǎn)品需在說明書中明確取材動物類型和取材部位。

（六）質(zhì)量管理體系文件

青光眼引流裝置的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》提交資料。

 

三、參考文獻(xiàn)

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國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號[Z].
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GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
國家藥品監(jiān)督管理局.無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第79號[Z].
國家藥品監(jiān)督管理局.動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）:總局關(guān)于發(fā)布動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）的通告（2017年第224號）[Z].
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國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心2022年第12號[Z].
GB/T 42062, 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].
ANSI Z80.27-2014. American National Standard for Ophthalmics –Implantable Glaucoma Devices. American National Standards Institute, Inc. 2014.
US Food and Drug Administration. Premarket Studies of Implantable Minimally Invasive Glaucoma Surgical (MIGS) Devices: Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff[J].

附件一

附表1 建議的性能研究項(xiàng)目

序號

建議的性能研究項(xiàng)目

是否推薦列入產(chǎn)品技術(shù)要求

備注

青光眼引流裝置

外觀

是

在合適的放大倍率下（如放大10倍）以目力檢驗(yàn)，外表面應(yīng)無凹陷、劃痕裂紋等表面缺陷，無雜質(zhì)及其他外來顆粒，所有邊緣應(yīng)光滑，無設(shè)計(jì)所需之外的加工痕跡等。

尺寸

是

建議結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)制定青光眼引流裝置的部件的重要尺寸，例如引流管的內(nèi)徑、外徑、長度，并給出尺寸合理的允差。

物理穩(wěn)定性

是

青光眼引流裝置需在35℃±2℃的平衡鹽溶液（BSS）或其他類似水性溶液中浸泡14天后進(jìn)行測試功能和尺寸的穩(wěn)定性，所有測試參數(shù)需在公差范圍內(nèi)。

耐腐蝕性

是

對于含有裸露金屬部件的青光眼引流裝置，需制定耐腐蝕性能。

力學(xué)性能

連接強(qiáng)度

是

青光眼引流裝置需保證結(jié)構(gòu)的整體性，各部件之間的連接應(yīng)當(dāng)能夠承受一定的軸向拉力而無破損。

拉伸強(qiáng)度

是

青光眼引流裝置的各部件應(yīng)當(dāng)能夠承受一定的軸向拉力而無破損。

其他力學(xué)性能

是

為了保障青光眼引流裝置能夠順利植入預(yù)期部位，能夠正常發(fā)揮預(yù)期的設(shè)計(jì)功能，基于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)原理，同時(shí)基于在植入過程中實(shí)際遇到的情況，對青光眼引流裝置的正常使用較為重要的力學(xué)性能，例如：抗彎曲、抗扭結(jié)等，設(shè)置必要的性能指標(biāo)。

涂層

涂層穩(wěn)定性

/

/

涂層完整性

/

/

其他宣稱的涂層特性

/

/

壓力/流量特性

/

為確保青光眼引流裝置具有預(yù)期的引流功能，需對青光眼引流裝置的壓力/流量特性進(jìn)行測試。

建議在體外模擬條件下開展流量的相關(guān)研究，申請人根據(jù)生理學(xué)參數(shù)與臨床治療需求設(shè)定性能指標(biāo)。

相變溫度

是

適用于鎳鈦合金材料，建議測定相變溫度Af。

MRI 兼容性

/

申請人宜參考YY/T 0987外科植入物磁共振兼容性系列標(biāo)準(zhǔn)提供支架的MRI兼容性研究資料，包括位移、溫升、扭矩以及偽影等。

有限元分析

/

評價(jià)青光眼引流裝置在生產(chǎn)、裝載、植入過程中的應(yīng)力應(yīng)變情況。

化學(xué)性能

酸堿度

是

/

紫外吸收

是

/

蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

是

/

重金屬含量

是

/

還原物質(zhì)

是

/

完全萃取性能

是

/

溶出性能

是

/

水解穩(wěn)定性

/

/

有害化學(xué)物質(zhì)殘留

是

例如生產(chǎn)工藝中引入的添加劑、催化劑、交聯(lián)劑等。

顯微組織

/

適用于金屬材料。

紅外或核磁表征

/

適用于人工合成材料的材料。材料表征參考相關(guān)國行標(biāo)。

若生產(chǎn)工藝對材料無影響，可用原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及測試報(bào)告代替研究資料。

特性粘數(shù)或平均分子量、分子量分布

/

適用于人工合成的單一材料組成產(chǎn)品。

若生產(chǎn)工藝對材料無影響，可用原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及測試報(bào)告代替研究資料。

熾灼殘?jiān)?、終產(chǎn)品中有害大分子物質(zhì)的殘留量要求等

/

適用于提純的天然高分子材料制成的產(chǎn)品。

引起免疫原性的成分，如雜蛋白、DNA、脂質(zhì)、殘留細(xì)胞數(shù)等，不列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

無菌

是

/

細(xì)菌內(nèi)毒素

是

/

環(huán)氧乙烷殘留量

是

適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品或組件。

2-氯乙醇

/

其他性能

是

可制定青光眼引流裝置其他適用的性能，如涂層性能等。

植入器

外觀

是

/

尺寸

是

/

耐腐蝕性

是

/

力學(xué)性能

連接強(qiáng)度

是

/

鎖定強(qiáng)度

是

植入器鎖定引流裝置的強(qiáng)度。

其他力學(xué)性能

是

例如：抗彎曲、抗扭結(jié)等

化學(xué)性能

酸堿度

是

/

紫外吸收

是

/

蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

是

/

重金屬含量

是

/

還原物質(zhì)

是

/

無菌

是

/

細(xì)菌內(nèi)毒素

是

/

環(huán)氧乙烷殘留量

是

/

其他性能

是

制定植入器其他適用的性能。

系統(tǒng)性能

配合使用性能

是

在適合的模型（如物理模型、動物眼等）中進(jìn)行裝載、釋放、回收、再釋放等研究。必要時(shí)對植入后的青光眼引流裝置進(jìn)行物理紅外壓力/流量研究。

注：如有不適用條款，申請人需在申報(bào)資料中說明理由，表中不重復(fù)標(biāo)注“適用時(shí)”

 

 

 

 

 

 

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