剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《植入式左心室輔助循環(huán)系統(tǒng)臨床決策技術(shù)審評要點(diǎn)（征求意見稿）》，全文如下：

植入式左心室輔助循環(huán)系統(tǒng)臨床決策技術(shù)審評要點(diǎn)（征求意見稿）

本審評要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊申請人為植入式左心室輔助循環(huán)系統(tǒng)臨床評價(jià)的資料準(zhǔn)備，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本審評要點(diǎn)是對植入式左心室輔助循環(huán)系統(tǒng)是否需考慮開展臨床試驗(yàn)的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本審評要點(diǎn)是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本審評要點(diǎn)。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本審評要點(diǎn)是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本審評要點(diǎn)適用于對植入式左心室輔助系統(tǒng)（Left ventricular assist device， LVAD）進(jìn)行臨床評價(jià)時(shí)，是否需要開展臨床試驗(yàn)的判定。

植入式左心室輔助系統(tǒng)用于非長期治療系統(tǒng)的適用范圍為：用于為進(jìn)展期難治性左心衰患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持，含心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過渡治療。供具備心臟移植條件與術(shù)后綜合護(hù)理能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，醫(yī)務(wù)人員、院外護(hù)理人員以及患者須通過相應(yīng)培訓(xùn)。抗凝治療不耐受患者禁用。

二、總則

在植入式左心室輔助系統(tǒng)設(shè)計(jì)開發(fā)過程中，可采取多種方法實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)確認(rèn)，包括臺(tái)架試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等。申請人可參考《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《植入式左心室輔助系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等，采用非臨床驗(yàn)證資料、臨床試驗(yàn)、已有臨床數(shù)據(jù)等證明產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則。通常情況下，申請人可通過臨床試驗(yàn)路徑開展臨床評價(jià)，在開展臺(tái)架試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，提供在境內(nèi)或境外合法開展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為產(chǎn)品安全性、有效性證據(jù)。

三、考慮因素

（一）植入式左心室輔助系統(tǒng)屬于臨床使用具有高風(fēng)險(xiǎn)的第三類醫(yī)療器械，原則上需要通過臨床試驗(yàn)路徑開展臨床評價(jià)，尤其在以下情況申請人應(yīng)考慮開展臨床試驗(yàn)：

1. 申報(bào)產(chǎn)品適用范圍或適用人群發(fā)生變化，如由“心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過渡治療”變更為“長期治療”。

2. 申報(bào)產(chǎn)品關(guān)鍵部件（如血泵）發(fā)生重大變化如采用新的設(shè)計(jì)原理或工作方法（如植入部位）。

（二）植入式左心室輔助系統(tǒng)雖為具有高風(fēng)險(xiǎn)的第三類醫(yī)療器械，但以下情形可考慮免于在境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)：

1. 申報(bào)產(chǎn)品有前代產(chǎn)品*，申報(bào)產(chǎn)品在前代產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，未改變產(chǎn)品系統(tǒng)控制、臨床操作性能，增加配用的組件或組件性能發(fā)生變化，且申請人可通過已有數(shù)據(jù)，如非臨床研究數(shù)據(jù)、前代產(chǎn)品的境內(nèi)或境外臨床數(shù)據(jù)等，證明申報(bào)產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則。

2. 申報(bào)產(chǎn)品已在境外上市，申請人可按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供申報(bào)產(chǎn)品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，證明申報(bào)產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則。

3. 申報(bào)產(chǎn)品申請?jiān)S可事項(xiàng)變更（如增加配合適用的境內(nèi)已上市的人工血管），變更部分可通過非臨床研究數(shù)據(jù)充分證明申報(bào)產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則。

注*：前代產(chǎn)品是指與申報(bào)產(chǎn)品屬于同一注冊申請人、具有相同適用范圍且技術(shù)特征和生物學(xué)特性相似的產(chǎn)品，申報(bào)產(chǎn)品與前代產(chǎn)品為迭代關(guān)系。

四、決策是否需要開展臨床試驗(yàn)的情況舉例

（一）需要開展臨床試驗(yàn)的情況

1. 申請人已獲批非長期治療系統(tǒng)的適用范圍，擬申報(bào)用于長期治療系統(tǒng)的適用范圍，如“用于為進(jìn)展期難治性左心衰患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持，即心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過渡治療以及長期治療。供具備心臟移植條件與術(shù)后綜合護(hù)理能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，醫(yī)務(wù)人員、院外護(hù)理人員以及患者須通過相應(yīng)培訓(xùn)?？鼓委煵荒褪芑颊呓?rdquo;。申請人需根據(jù)適用范圍宣稱提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)采用隨機(jī)平行對照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

2. 申報(bào)產(chǎn)品血泵較前代產(chǎn)品發(fā)生設(shè)計(jì)改進(jìn)或工作方法（如植入部位）改變，如血泵轉(zhuǎn)子支承方式發(fā)生變化，可參考《植入式左心室輔助系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，在完成臨床前研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)擬申報(bào)的適用范圍宣稱提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如申報(bào)用于非長期治療系統(tǒng)的適用范圍或用于長期治療系統(tǒng)的適用范圍應(yīng)分別開展臨床試驗(yàn)。

（二）不需要開展臨床試驗(yàn)，可通過同品種比對開展臨床評價(jià)的情況

1.申報(bào)產(chǎn)品在前代產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，擬增加可選的境內(nèi)已上市的人工血管。申請人可參考《植入式左心室輔助系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提交新增人工血管的兼容性研究資料（如接口設(shè)計(jì)（包括裝配、組裝）、泄漏、機(jī)械強(qiáng)度、耐疲勞（模擬臨床使用的振動(dòng)加速測試）、血流動(dòng)力學(xué)等）、動(dòng)物試驗(yàn)（大型動(dòng)物，如成年綿羊，評價(jià)植入周期內(nèi)器械故障、血泵出口流量無持續(xù)性倒流、溶血、血栓、實(shí)驗(yàn)室檢查、肝腎功能、出血、感染等項(xiàng)目）、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和上市后投訴/不良事件等資料等，驗(yàn)證差異未對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響。

2. 申報(bào)產(chǎn)品在前代產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，對體外組件設(shè)計(jì)進(jìn)行改進(jìn)，如減小體外組件的體積和重量，增加配用部件等，相應(yīng)變更未涉及產(chǎn)品系統(tǒng)控制、臨床操作和使用的變化。申請人可參考《植入式左心室輔助系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提交非臨床測試報(bào)告、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和上市后投訴/不良事件等資料等，驗(yàn)證差異未對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響。

五、參考文獻(xiàn)

[1] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)[Z].

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)[Z].

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局通告2018年第6號(hào)[Z].

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局通告2018年第52號(hào)[Z].

[5] 國家藥品監(jiān)督管理局.植入式左心室輔助系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布植入式左心室輔助系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告（2020年 第17號(hào)）[Z].

[6] McDonagh T A, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. European heart journal, 2021, 42(36): 3599-3726.

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