1. 如申請(qǐng)人采用驗(yàn)證的方法確定申報(bào)試劑的參考區(qū)間時(shí),需要滿足哪些條件？

答：采用驗(yàn)證的方法確定申報(bào)試劑參考區(qū)間時(shí)，需要滿足以下條件：一、原始參考區(qū)間的研究應(yīng)系統(tǒng)全面，具有可信性，如已發(fā)布實(shí)施的臨床檢測(cè)參考區(qū)間標(biāo)準(zhǔn)等；二、檢測(cè)系統(tǒng)需具有可比性；三、參考區(qū)間研究的分析前因素需具有可比性，如參考個(gè)體的狀態(tài)，標(biāo)本采集和處理程序等; 四、參考人群的適宜性。原始參考區(qū)間研究所采用的參考人群應(yīng)在人群分布的地理位置、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征等方面與申報(bào)試劑預(yù)期適用人群相一致，或包含符合參考區(qū)間建立參考樣本數(shù)量要求的上述參考人群。如不能同時(shí)滿足上述條件，申請(qǐng)人需建立自己的參考區(qū)間。

2. 如果體外診斷試劑需要進(jìn)行變更注冊(cè)臨床試驗(yàn),應(yīng)選擇多少家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)？

答：依據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，需進(jìn)行變更注冊(cè)臨床試驗(yàn)的，一般可選擇不少于2家（含2家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。

3. 體外診斷試劑擬上市注冊(cè)臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇多少家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)？

依據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，第二類產(chǎn)品應(yīng)選擇不少于2家（含2家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、第三類或新研制產(chǎn)品應(yīng)選擇不少于3家（含3家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。

4. 同一被測(cè)物有多個(gè)樣本類型時(shí),各樣本之間有可能存在哪些差異？

采用不同樣本類型檢測(cè)相同被測(cè)物時(shí)，可能因其樣本基質(zhì)差異、被測(cè)物來(lái)源差異、被測(cè)物濃度水平差異、干擾因素差異以及采樣部位差異等因素導(dǎo)致產(chǎn)品分析性能、臨床性能以及適用人群、適應(yīng)證、參考區(qū)間等方面的差異。

5. 體外診斷試劑說(shuō)明書中"預(yù)期用途"如何描述？

首段內(nèi)容詳細(xì)說(shuō)明檢測(cè)的分析物、檢測(cè)類型（定性/定量/半定量）、樣本類型（如血清、血漿、尿液、腦脊液等）。若用于自測(cè)或樣本來(lái)源于特殊受試人群（如孕婦、新生兒等），應(yīng)當(dāng)予以明確。具體表述形式根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)做適當(dāng)調(diào)整。 第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測(cè)目的等（如適用于XX人群的XX疾病的輔助診斷、鑒別診斷、篩查或監(jiān)測(cè)等）。 其余段落對(duì)被測(cè)分析物進(jìn)行背景介紹、說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法；說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說(shuō)明被測(cè)分析物與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。

6. 單獨(dú)注冊(cè)的體外診斷試劑用校準(zhǔn)品或質(zhì)控品在說(shuō)明書中"預(yù)期用途"應(yīng)如何描述？

對(duì)于單獨(dú)注冊(cè)的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，說(shuō)明書“預(yù)期用途”首段內(nèi)容明確預(yù)期用途，明確配合使用試劑的產(chǎn)品名稱及其注冊(cè)人名稱。

7. 體外診斷試劑檢出限及線性研究中批次及機(jī)型應(yīng)如何考慮？

檢出限及線性研究包括檢出限的建立、檢出限驗(yàn)證、線性建立、線性驗(yàn)證。注冊(cè)申請(qǐng)人在檢出限及線性研究中,應(yīng)提交所有適用機(jī)型注冊(cè)信息、結(jié)構(gòu)組成、儀器性能、反應(yīng)程序設(shè)置參數(shù)和反應(yīng)體系對(duì)比。如適用機(jī)型存在代表機(jī)型,則應(yīng)明確代表機(jī)型;代表性機(jī)型和其他機(jī)型在工作原理、檢測(cè)方法、反應(yīng)條件控制、信號(hào)處理等方面應(yīng)基本相同。在申報(bào)產(chǎn)品的適用機(jī)型存在代表性機(jī)型的前提下,申請(qǐng)人可選擇代表性機(jī)型進(jìn)行3批產(chǎn)品建立研究,1批產(chǎn)品驗(yàn)證研究;同時(shí)使用其他機(jī)型進(jìn)行3批產(chǎn)品驗(yàn)證研究。申請(qǐng)人也可選擇所有適用機(jī)型進(jìn)行3批產(chǎn)品建立研究,1批產(chǎn)品驗(yàn)證研究。

8. 體外診斷試劑中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品,以及校準(zhǔn)品或質(zhì)控品單獨(dú)注冊(cè)申報(bào)時(shí),在說(shuō)明書"主要組成成分"項(xiàng)撰寫中有哪些新要求？

2024年1月頒布的《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則(2023年修訂版）》要求，對(duì)于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)當(dāng)在說(shuō)明書的主要組成成分中：

（1）說(shuō)明濃度水平、核心反應(yīng)成分及其生物學(xué)來(lái)源，明確基質(zhì)、防腐劑等。

（2）注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性。

（3）注明質(zhì)控品的靶值和靶值范圍。

（4）若校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的值為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值。

（5）針對(duì)單獨(dú)注冊(cè)的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，在“需要但未提供的試劑”項(xiàng)下列明配合使用試劑的產(chǎn)品名稱、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）。

9. 體外診斷試劑命名有哪些新要求？

答：2021年10月1日施行的《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》規(guī)定，體外診斷試劑的命名應(yīng)當(dāng)遵循以下原則： 體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱；第二部分：用途，如測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等；第三部分：方法或者原理，如磁微粒化學(xué)發(fā)光免疫分析法、熒光PCR法、熒光原位雜交法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。 自2024年1月1日起受理的注冊(cè)資料，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)《YY/T1227-2014臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》中規(guī)定：定量檢測(cè)的臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）產(chǎn)品名稱應(yīng)描述為“測(cè)定試劑（盒）”。將定量產(chǎn)品名稱描述為“**測(cè)定試劑（盒）”，定性產(chǎn)品名稱描述為“**檢測(cè)試劑（盒）”。

10. 體外診斷試劑產(chǎn)品建立95%參考限的置信區(qū)間,應(yīng)選擇不少于多少例樣本？

依據(jù)《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》，定量產(chǎn)品建立95%參考限的置信區(qū)間，應(yīng)選擇不少于146例樣本。

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