近日，F(xiàn)DA發(fā)布了PROGRAM 7356.002F《API 檢查指南》，文件為 API 生產(chǎn)工廠提供全面的 CGMP 檢查范圍，并將于2025年9月2日實(shí)施。

 

FDA發(fā)布《API GMP檢查指南》

 

文件包含以下內(nèi)容：

 

PART I – BACKGROUND

第一部分 背景

1. Introduction

介紹

2. Applicable Statute, Regulations, and Guidances

適用法律、法規(guī)和指南

3. Scope of APIs Covered by This Program

本程序涵蓋的 API 范圍

4. Definitions

定義

PART II –IMPLEMENTATION

第二部分 實(shí)施

1. Objective

目的

2. Program Management Instructions

程序管理說明

A. Selecting Sites

場地選擇

B. Selecting Investigators

檢查員的選擇

C. Selecting Inspection Types

檢查類型的選擇

D. Selecting Systems

被檢查系統(tǒng)的選擇

E. Selecting APIs

API選擇

F. Selecting Profile Classes

配制文件類型選擇

PART III –INSPECTIONAL

第三部分 檢查

1. Operations

操作

A. Inspection Approaches

檢查方法

B. System Coverage

被檢查系統(tǒng)的覆蓋范圍

C. Preparing the Inspection Strategy

準(zhǔn)備檢查策略

2. Reporting

報(bào)告

A. Special Instructions for Responding to a Form FDA 483

回復(fù) FDA 483 的特別說明

PART IV –ANALYTICAL

第四部分 分析

PART V –REGULATORY/ADMINISTRATIVE STRATEGY

第五部分 監(jiān)管/行政策略

PART VI –REFERENCES, ATTACHMENTS, AND PROGRAM CONTACTS

第六部分 參考文獻(xiàn)、附錄和程序聯(lián)系方式

1. References

參考文獻(xiàn)

2. Attachments– None

附錄 無

3. Program Contacts

程序聯(lián)系方式

A. CDER

B. OII

 

文件提及，對(duì)API制造商的檢查應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查員進(jìn)行，他們接受過與API生產(chǎn)工藝類型或API制造商進(jìn)行的工藝（例如發(fā)酵、化學(xué)合成）相關(guān)的充分教育和培訓(xùn)。應(yīng)酌情考慮將化學(xué)和微生物學(xué)專業(yè)人員納入API檢查組，特別是評(píng)估實(shí)驗(yàn)室操作（例如，分析方法評(píng)估、 分析數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室程序、儀器）和評(píng)估用于建立雜質(zhì)譜、發(fā)酵制造工藝和化學(xué)合成的復(fù)雜多步驟工藝的分析方法。

 

文件將GMP檢查分為兩種類型：監(jiān)督檢查和有因檢查。有因檢查包括：（1）CGMP合規(guī)跟蹤檢查，以確認(rèn)采取監(jiān)管行動(dòng)后的糾正措施;（2）針對(duì)特定事件或信息（例如，現(xiàn)場警報(bào)報(bào)告、生物制品缺陷報(bào)告、行業(yè)投訴、召回、其他產(chǎn)品缺陷）進(jìn)行CGMP檢查，這些事件或信息使制造操作、設(shè)施、工藝或API的合規(guī)性或質(zhì)量受到質(zhì)疑。

 

文件詳細(xì)介紹了質(zhì)量體系、設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、包裝與標(biāo)簽系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)的檢查內(nèi)容：

 

質(zhì)量系統(tǒng)的檢查

 

分為兩個(gè)階段：

 

第一階段：調(diào)查人員評(píng)估質(zhì)量部門是否履行了審查和批準(zhǔn)與生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證相關(guān)的所有程序的責(zé)任，同時(shí)評(píng)估質(zhì)量部門是否確保這些程序及相關(guān)記錄保存系統(tǒng)足以滿足預(yù)期用途。

 

第二階段：調(diào)查人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，識(shí)別任何質(zhì)量問題，且該階段可能與其他主要系統(tǒng)相連以擴(kuò)大檢查覆蓋范圍。

 

涵蓋多個(gè)方面，包括對(duì)合同操作和物料供應(yīng)商的質(zhì)量監(jiān)督（需實(shí)施有效監(jiān)測戰(zhàn)略等）；質(zhì)量體系開發(fā)、實(shí)施等的監(jiān)督管理（融入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和知識(shí)管理）；危害（如交叉污染、有害雜質(zhì)）的質(zhì)量監(jiān)督（在 API 生命周期中進(jìn)行記錄、評(píng)估等）；充足的人員配置；定期質(zhì)量回顧（至少每年一次，含 API 質(zhì)量審查和統(tǒng)計(jì)分析）；投訴審查（及時(shí)記錄、調(diào)查等）；生產(chǎn)和測試相關(guān)的不合格等問題的處理（及時(shí)調(diào)查、采取糾正預(yù)防措施）；穩(wěn)定性失敗的應(yīng)對(duì)（擴(kuò)大調(diào)查、記錄處置等）；API 制造的變更管理（記錄、審核、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等）；批準(zhǔn)藥品的變更報(bào)告（符合法規(guī)）；拒簽、原材料放行 / 拒收的質(zhì)量監(jiān)督；自上次檢查以來生產(chǎn)批次的評(píng)估；召回（確定原因、采取糾正措施）；驗(yàn)證（記錄相關(guān)活動(dòng)狀態(tài)）；同步完整的文件記錄；員工 CGMP 培訓(xùn)（持續(xù)且涵蓋相關(guān)內(nèi)容）；API 生命周期中過程性能和質(zhì)量的監(jiān)測（重大問題上報(bào)）；返工和重新加工（評(píng)估、記錄等）；退貨和回收（評(píng)估、調(diào)查等）。同時(shí)，文件多次引用 ICH 相關(guān)指南及 FDA 法規(guī)作為參考依據(jù)。

FDA發(fā)布《API GMP檢查指南》

 

設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)的檢查

 

< >設(shè)施檢查：涉及人員監(jiān)督、變更管理、布局與防污染、高致敏性物質(zhì)生產(chǎn)隔離、公用設(shè)施監(jiān)控、基礎(chǔ)設(shè)施（照明、水系統(tǒng)等）、清潔維護(hù)、衛(wèi)生與藥劑使用、人員培訓(xùn)等。設(shè)備檢查：包括安裝與性能、設(shè)計(jì)尺寸位置、防污染控制、表面特性、標(biāo)識(shí)、防物質(zhì)接觸、清潔驗(yàn)證、校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存設(shè)備維護(hù)、設(shè)備全流程管理（含計(jì)算機(jī)）、變更控制、差異記錄、人員培訓(xùn)等。

FDA發(fā)布《API GMP檢查指南》

 

 

物料系統(tǒng)的檢查

 

涵蓋人員培訓(xùn)與資質(zhì)、物料及容器的標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存、隔離與先進(jìn)先出使用，代表性樣品采集與檢驗(yàn)，關(guān)鍵物料供應(yīng)商審計(jì)監(jiān)控，不合格物料處理，工藝用水和氣體系統(tǒng)適用性，計(jì)算機(jī)化流程的確認(rèn)驗(yàn)證與安全，物料處理變更管理，批次分發(fā)及差異記錄，以及起始物料等的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃等內(nèi)容的檢查。

FDA發(fā)布《API GMP檢查指南》

 

生產(chǎn)系統(tǒng)的檢查

 

包含人員培訓(xùn)、生產(chǎn)程序管理、關(guān)鍵活動(dòng)控制、偏差處理、產(chǎn)量監(jiān)控、工藝驗(yàn)證、API 安全控制、生產(chǎn)時(shí)限、設(shè)備標(biāo)識(shí)、規(guī)格合理性、過程控制與檢測、物料回收、交叉污染防控、自動(dòng)化流程驗(yàn)證、統(tǒng)計(jì)評(píng)估、變更管理、批記錄管理及有害雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)控制等的檢查，詳細(xì)列出了需要評(píng)估的內(nèi)容及相關(guān)要求。

FDA發(fā)布《API GMP檢查指南》

 

 

包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)的檢查

 

包含人員培訓(xùn)資質(zhì)、物料驗(yàn)收、程序制定與執(zhí)行、變更管理、標(biāo)簽儲(chǔ)存與控制、記錄管理、成品檢查、有效期標(biāo)注、操作驗(yàn)證、差異記錄及重新包裝要求等多個(gè)方面的檢查。

 

 

FDA發(fā)布《API GMP檢查指南》

 

 

實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)的檢查

 

包含人員管理、設(shè)備與設(shè)施（配置、校準(zhǔn)維護(hù)、自動(dòng)化流程安全）、參考標(biāo)準(zhǔn)與系統(tǒng)測試（來源純度、色譜系統(tǒng)適用性）、規(guī)范與方法（抽樣計(jì)劃、方法驗(yàn)證、雜質(zhì)譜測試）、雜質(zhì)譜管理（變更后重評(píng)估、有害雜質(zhì)變更策略）、變更與測試管理（操作變更系統(tǒng)、樣品測試要求）、記錄與文件（差異記錄、分析記錄等）、質(zhì)量與程序（超標(biāo)處理、留樣、穩(wěn)定性測試）等多方面的檢查，明確了需要評(píng)估的內(nèi)容及相關(guān)要點(diǎn)。

FDA發(fā)布《API GMP檢查指南》

 

 

 

 

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