顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)類產(chǎn)品通常由顱骨修補網(wǎng)板、固定螺釘、連接板組成，通常采用純鈦、鈦合金等金屬材料以及不可吸收高分子材料（如聚醚醚酮、超高分子量聚乙烯等）制成。本文適用于以修補、覆蓋、填充或固定顱骨缺損或孔洞為預期用途的顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)。對于增材制造工藝顱骨修補網(wǎng)板產(chǎn)品及患者匹配式顱骨修補網(wǎng)板產(chǎn)品也可參考。

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成

明確顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成信息，包括但不限于所含組件、選用材料及符合標準、材料牌號信息、表面處理方式、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。

開展產(chǎn)品各型號、各組件、各關(guān)鍵部位（如顱骨修補網(wǎng)板、連接板的固定孔孔型，固定螺釘?shù)念^部及螺紋部分等）的結(jié)構(gòu)圖研究。在圖示中標識關(guān)鍵尺寸信息及測量位置，明確產(chǎn)品各型號的關(guān)鍵尺寸公差，例如顱骨修補網(wǎng)板的長度、寬度、厚度、弧高、面積、孔徑、孔數(shù)及孔間距等，連接板的長度、寬度、厚度、孔徑、孔數(shù)及孔間距等，固定螺釘?shù)拈L度、內(nèi)徑、外徑、頭部直徑等。開發(fā)者可結(jié)合申報產(chǎn)品特點選擇關(guān)鍵尺寸參數(shù)進行規(guī)定以充分表征產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計特征。

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，宜明確各型號規(guī)格的區(qū)別，推薦采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，如提供各組件組配關(guān)系示意圖等，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)、功能等方面加以描述。

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)的材質(zhì)

明確產(chǎn)品各組件的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準，材料牌號的描述需與其符合的標準一致。

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)的主要風險

開發(fā)者需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，開展風險管理研究（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料采購、生產(chǎn)加工過程、表面處理、后處理、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物和化學危險、性能有關(guān)的危險等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)的性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標一般包括：尺寸及公差（網(wǎng)板長度、寬度、厚度、弧高、孔徑等，連接板長度、寬度、厚度、孔徑等，固定螺釘外徑、內(nèi)徑、頭部直徑），金屬部件硬度，表面質(zhì)量（外觀、表面粗糙度、金屬部件表面缺陷），固定螺釘?shù)牧W性能（如斷裂扭轉(zhuǎn)、軸向拔出、旋動扭矩、自攻性能（如適用）），配合性能（單個組件申報時不適用），無菌（如適用），環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)的研究要求

1化學/材料表征研究

1.1產(chǎn)品材料性能研究

1.1.1金屬材料

針對顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)使用的金屬材料（如鈦合金、純鈦等），需明確其材料牌號，符合所用材料對應標準中的相應規(guī)定的研究如化學成分、顯微組織等研究。必要時，需開展后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究。

1.1.2聚醚醚酮材料

針對顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)使用的聚醚醚酮材料，需明確其材料牌號，開展符合所用材料對應標準（如參考YY/T 0660《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標準規(guī)范》）中的相應規(guī)定的研究，如理化性能、制品的典型性能等研究。必要時，需開展后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究。

1.1.3超高分子量聚乙烯材料

針對顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)使用的超高分子量聚乙烯材料，需明確材料牌號、技術(shù)規(guī)范和質(zhì)控要求以及符合的國家、行業(yè)和國際標準。開展符合所用材料對應標準（如參考GB/T 19701.1《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第1部分：粉料》、GB/T 19701.2《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第2部分：模塑料》）中的相應規(guī)定的研究，如密度、灰分、拉伸屈服應力、拉伸斷裂應力、斷裂伸長率、雙缺口沖擊強度、雜質(zhì)元素含量等。參照YY/T 0772.3《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第3部分：加速老化方法》、YY/T 0772.4《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第4部分：氧化指數(shù)測試方法》YY/T 0772.5《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第5部分：形態(tài)評價方法》給出的方法對超高分子量聚乙烯材料的氧化穩(wěn)定性（如老化前后的氧化指數(shù)、力學性能）及形態(tài)學進行評價。

1.2部件表面處理

對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色陽極氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液成分、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對基體材料進行化學成分測試，對陽極氧化層進行表面元素定性分析。參考YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜 通用要求》標準的要求，對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需開展顏色和色差相關(guān)驗證研究；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需開展陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學性能（包括抗劃痕性、硬度試驗）研究。

2物理和機械性能研究

開發(fā)者需根據(jù)產(chǎn)品在臨床使用中的受力情況，結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸等因素，分別選取最差情況開展性能研究，并開展最差情況的確定依據(jù)研究。

2.1可塑型預制顱骨板可塑性研究

對于可塑型預制顱骨板產(chǎn)品，通常為臨床使用過程中進行術(shù)中塑形，需開展可塑程度及可塑性研究，開展試驗樣品為最差情形的確定依據(jù)研究；開展試驗工裝、試驗方法、參數(shù)設(shè)定等的確定依據(jù)研究。

2.2固定螺釘性能研究

開發(fā)者需對固定螺釘?shù)男阅苓M行研究，一般可包括斷裂扭轉(zhuǎn)、軸向拔出、旋動扭矩、自攻（如適用）性能。注意在進行最差情形選擇時，需充分考慮螺釘?shù)穆菁y型式（深螺紋、淺螺紋、對稱螺紋、不對稱螺紋等）及螺紋尺寸，螺紋外徑、內(nèi)徑，表面處理方式，切削刃設(shè)計及尺寸等對各項性能的影響，分別選取各項性能的最差情形進行性能研究，并開展最差情形的確定依據(jù)研究。需分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

2.3連接板性能研究

開發(fā)者需對連接板動靜態(tài)彎曲性能進行研究以評價連接板本身的力學強度和失效風險。研究報告需至少包括研究目的、研究樣品的型號規(guī)格及選擇依據(jù)、研究樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、研究項目及其接受標準、試驗方法的合理性及其確定依據(jù)、研究結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及研究結(jié)論。

2.4顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)固定穩(wěn)定性能研究

對于顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)，需開展系統(tǒng)的固定穩(wěn)定性能研究，如系統(tǒng)的動靜態(tài)抗壓縮性能、抗沖擊性能。綜合考慮顱骨修補網(wǎng)板的結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸規(guī)格（厚度、弧高、長度、寬度、面積等）以及配合使用的連接板、螺釘?shù)慕Y(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸規(guī)格及使用數(shù)量和分布等對于力學性能的影響，開展試驗組配系統(tǒng)為最差情形的確定依據(jù)研究；開展試驗工裝、試驗方法、參數(shù)設(shè)定（如加載模式、載荷大小、動態(tài)試驗循環(huán)次數(shù)等）等的確定依據(jù)研究，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。開展不同材料組件（如金屬與高分子材料）間磨屑風險評估研究，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。附件中列舉了顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)抗壓縮、抗沖擊性能研究試驗模型供開發(fā)者參考。

3生物學特性研究

產(chǎn)品的生物學評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風險評價，對于金屬制產(chǎn)品需充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響。生物學評定終點一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應、材料介導的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應、遺傳毒性和致癌性。必要時根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學試驗。

對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，開發(fā)者可按照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜 通用要求》推薦的生物學試驗方法（如細胞毒性試驗）評價器械的生物學特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，開發(fā)者需結(jié)合工藝驗證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學試驗。

4磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如開發(fā)者未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風險的可控性。

5清洗和滅菌研究

5.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的使用情況和質(zhì)量控制標準。明確產(chǎn)品的清洗過程，開展經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證研究。開展生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價研究。

5.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。需評價滅菌方法（包括不同輻照源）對于產(chǎn)品性能的影響（尤其對于高分子材料制成的產(chǎn)品），并開展驗證性能的確定依據(jù)、驗證方案及報告以及接受指標的確定依據(jù)研究。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需開展滅菌結(jié)果確認和過程控制研究，具體可參照GB 18279系列標準。

5.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，開展確定依據(jù)及驗證研究。采用其他滅菌方法的需開展方法合理性論證和工藝確認及過程控制研究。

6動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

一般對于工作機理明確、設(shè)計定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的金屬材質(zhì)、聚醚醚酮及超高分子量聚乙烯材質(zhì)顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)產(chǎn)品不需要進行動物試驗研究。但對于宣稱具有骨長入效果的顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)，如帶涂層，需通過動物試驗評價骨長上或骨長入效果。

7穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則（2022年修訂版）》開展產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。由純鈦或鈦合金等金屬材料制成的顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)，其器械本身性能比較穩(wěn)定，可主要考慮包裝穩(wěn)定性的驗證，使用穩(wěn)定性可在性能研究中開展驗證。

7.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，開發(fā)者均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標準。測試項目僅需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性，如超高分子量聚乙烯材料制成的顱骨修補網(wǎng)板需開展老化前后產(chǎn)品性能穩(wěn)定性的驗證對比研究。包裝系統(tǒng)性能測試（如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗等）主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能，即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法的適配性。實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。

若開發(fā)者開展其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證研究，則需開展其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明研究。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別開展驗證研究。

7.2運輸穩(wěn)定性

開展運輸穩(wěn)定性驗證研究，證明規(guī)定的運輸條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運輸穩(wěn)定性驗證應依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等。

8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料

開發(fā)者可根據(jù)實際生產(chǎn)工藝流程提交適用的工藝驗證資料，明確關(guān)鍵工藝過程控制。如外購原材料，開發(fā)者可引用經(jīng)原材料供應商登記備案后的主文檔的授權(quán)信息。

對于采用聚醚醚酮材料經(jīng)注塑工藝或超高分子量聚乙烯通過模壓或擠出成型加工而成的顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)，開發(fā)者需描述具體工藝過程（如配制過程描述、粒料塑化條件、過程黏度控制、注塑過程控制等）、闡明其過程控制點及控制參數(shù)。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性進行確認。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如單體殘留、小分子殘留物、重金屬、助溶劑、脫模劑等）的控制情況，評價可能產(chǎn)生的內(nèi)部缺陷。

針對機加工和后續(xù)步驟，開發(fā)者需開展生產(chǎn)工藝流程圖研究，明確特殊過程和關(guān)鍵工序，開展特殊過程的確認研究以及關(guān)鍵工序的驗證研究。

本指導原則中預期用于顱骨缺損的修補的產(chǎn)品，對于符合《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》表述的，可免于臨床評價。建議按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》的要求開展相應的對比說明研究。

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)抗壓縮及抗沖擊性能試驗模型舉例

開發(fā)者在進行顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)動靜態(tài)抗壓縮性能、抗沖擊性能研究時需結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、預期適用情形、臨床使用方法及其在體內(nèi)的受力模式等設(shè)計試驗模型，以下給出的是試驗模型的參考舉例，開發(fā)者可根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況進行試驗模型設(shè)計，并開展試驗模型的確定依據(jù)研究。

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)研發(fā)實驗要求與主要風險

圖1 顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)動靜態(tài)壓縮彎曲性能試驗模型

顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)研發(fā)實驗要求與主要風險

圖2 顱骨修補網(wǎng)板系統(tǒng)抗沖擊性能試驗模型

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