近日，北京藥監(jiān)局發(fā)布《北京市膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（征求意見稿）》，全文如下：

 

北京市膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南

（征求意見稿）

膠體金體外診斷試劑作為快速檢測的重要工具，在疾病診斷、疫情防控、生育檢測等領(lǐng)域發(fā)揮著不可替代的作用。其檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性和可靠性直接關(guān)系到臨床決策的精準(zhǔn)性和公共衛(wèi)生安全。

為強化膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理，本指南依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》等文件，針對膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)中的特殊要求進行細化補充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管人員增強對膠體金體外診斷試劑及相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理的認知，指導(dǎo)和規(guī)范對膠體金體外診斷試劑注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下統(tǒng)稱“生產(chǎn)企業(yè)”）的監(jiān)督檢查工作，同時為相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)開展生產(chǎn)管理活動提供參考。

本指南中引用的國家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等版本發(fā)生變化時，以當(dāng)時執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。隨著法律、法規(guī)、規(guī)章、強制性標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科技能力、認知水平的不斷發(fā)展，必要時，北京市藥品監(jiān)督管理局將重新研究修訂本指南，以確保本指南持續(xù)符合要求。

 

一、質(zhì)量保證與風(fēng)險管理

（一）質(zhì)量目標(biāo)：企業(yè)應(yīng)當(dāng)履行醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任，建立符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將膠體金類產(chǎn)品安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行、貯存運輸、使用等全過程，確保質(zhì)量目標(biāo)得到理解和實現(xiàn)。

（二）資源保障：企業(yè)應(yīng)當(dāng)為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)配備足夠并符合要求的人員、廠房設(shè)施和設(shè)備等資源。企業(yè)各級人員應(yīng)當(dāng)共同參與實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的各項活動并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

（三）質(zhì)量保證：質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證系統(tǒng)并有完整的質(zhì)量管理體系文件，以保證質(zhì)量管理體系有效運行。質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保:

1.醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本指南的要求：膠體金類產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)應(yīng)遵循醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)控制程序，通過風(fēng)險評估、設(shè)計輸入輸出驗證及設(shè)計轉(zhuǎn)換確認等環(huán)節(jié)，確保設(shè)計符合預(yù)期用途；生產(chǎn)管理需嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)確認的工藝規(guī)程，對配液、膠體金標(biāo)記、膜材處理、組裝等關(guān)鍵工序?qū)嵤﹨?shù)監(jiān)控；質(zhì)量控制應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求，制定涵蓋原材料、中間產(chǎn)品及成品的檢驗規(guī)程，確保各環(huán)節(jié)活動符合規(guī)范要求。

2.管理職責(zé)明確：明確企業(yè)內(nèi)部各部門及崗位在膠體金類產(chǎn)品質(zhì)量管理中的職責(zé)與權(quán)限，包括但不限于研發(fā)部門負責(zé)產(chǎn)品設(shè)計的質(zhì)量控制、生產(chǎn)部門負責(zé)按規(guī)程組織生產(chǎn)、質(zhì)量部門負責(zé)全流程質(zhì)量監(jiān)督與檢驗放行等，確保各項質(zhì)量管理活動責(zé)任到人。

3.采購和使用的原材料正確無誤：對膠體金類產(chǎn)品生產(chǎn)所用的關(guān)鍵原材料（如氯金酸、抗原、抗體、硝酸纖維素膜等），應(yīng)建立合格供應(yīng)商名錄，嚴(yán)格執(zhí)行供應(yīng)商審核與評估程序；每批原材料進廠時，需依據(jù)進貨檢驗規(guī)程進行全項或抽樣檢驗，合格后方可投入使用，確保原材料的質(zhì)量及來源可追溯。

4.中間產(chǎn)品得到有效控制：針對中間產(chǎn)品，設(shè)定明確的質(zhì)量控制指標(biāo)及檢驗頻次，經(jīng)檢驗合格并記錄后方可轉(zhuǎn)入下一工序，防止不合格中間產(chǎn)品流入后續(xù)環(huán)節(jié)。

5.確認、驗證的實施：按規(guī)定對膠體金類產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝（如膠體金制備工藝、標(biāo)記工藝、組裝工藝）、檢驗方法（如靈敏度、特異性檢測方法）及關(guān)鍵設(shè)備進行確認與驗證；定期開展再確認與再驗證，確保工藝穩(wěn)定性、方法可靠性及設(shè)備適用性持續(xù)符合要求。

6.嚴(yán)格按照規(guī)程進行生產(chǎn)和檢驗：制定膠體金類產(chǎn)品的生產(chǎn)操作規(guī)程及檢驗操作規(guī)程，明確各操作步驟、工藝參數(shù)及判定標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)及檢驗人員必須經(jīng)培訓(xùn)合格后方可上崗，嚴(yán)格按照規(guī)程執(zhí)行操作，嚴(yán)禁擅自變更工藝或檢驗要求。

7.每批產(chǎn)品經(jīng)審核批準(zhǔn)后方可放行：每批膠體金類產(chǎn)品生產(chǎn)完成后，質(zhì)量部門需依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對成品進行全項檢驗，同時審核生產(chǎn)記錄、檢驗記錄及過程監(jiān)控數(shù)據(jù)的完整性與規(guī)范性，經(jīng)授權(quán)人員審核批準(zhǔn)，確認產(chǎn)品符合質(zhì)量要求后方可放行。

8.在貯存、運輸和隨后的各種操作過程中有保證質(zhì)量的適當(dāng)措施：膠體金類產(chǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格遵循產(chǎn)品說明書規(guī)定的條件，貯存環(huán)境需配備溫濕度監(jiān)控，定期記錄環(huán)境參數(shù)；運輸過程中應(yīng)采用符合溫度控制要求的運輸方式，確保運輸條件符合產(chǎn)品質(zhì)量要求；產(chǎn)品包裝應(yīng)具備防破損、防污染能力，避免在后續(xù)操作中因包裝問題影響產(chǎn)品質(zhì)量。

9.對委托生產(chǎn)、外協(xié)加工和采購服務(wù)等行為進行監(jiān)控與評估：若存在膠體金類產(chǎn)品的委托生產(chǎn)或外協(xié)加工，應(yīng)與受托方簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確質(zhì)量責(zé)任，定期對受托方的質(zhì)量管理體系、生產(chǎn)條件及產(chǎn)品質(zhì)量進行審核與評估；對采購的服務(wù)，應(yīng)建立服務(wù)供應(yīng)商評估機制，確保其服務(wù)質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量管理要求。

二、機構(gòu)與人員
（一）組織機構(gòu)：企業(yè)應(yīng)建立與膠體金類診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，繪制清晰的組織機構(gòu)圖，明確各部門的相互關(guān)系。質(zhì)量管理部門應(yīng)能獨立行使職能，具備對產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)事宜的決策權(quán)。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不得互相兼任，查看任職文件及履行職責(zé)記錄，確保與授權(quán)一致。

（二） 人員資質(zhì)與培訓(xùn)：生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員需具備醫(yī)學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識及實踐經(jīng)驗，以勝任生產(chǎn)、質(zhì)量管理工作。從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員應(yīng)接受崗前專業(yè)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋崗位操作規(guī)程，并通過口試、筆試或?qū)嵅倏己?，保留培?xùn)記錄，并對培訓(xùn)實際效果進行評估。潔凈室（區(qū)）工作人員應(yīng)定期接受衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等培訓(xùn)。全體生產(chǎn)人員，包括清潔、維修等人員，均應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品和生產(chǎn)操作進行專業(yè)和安全防護培訓(xùn)。檢驗人員需具備相關(guān)專業(yè)背景或工作經(jīng)歷，考核合格后由企業(yè)任命上崗，企業(yè)還應(yīng)配備專職成品檢驗員。

（三）企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗，保持人員相應(yīng)的培訓(xùn)和評價記錄。這些崗位人員包括產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等。

（四）應(yīng)當(dāng)建立對人員的清潔要求、健康要求和服裝要求，人員進入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)當(dāng)對手再次進行消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次，并建立人員健康檔案?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

三、廠房與設(shè)施
企業(yè)應(yīng)當(dāng)具有與生產(chǎn)膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，具備與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相適應(yīng)的生產(chǎn)能力。

（一）生產(chǎn)、檢驗、倉儲的面積、照明、溫度、濕度和通風(fēng)條件等應(yīng)當(dāng)滿足生產(chǎn)需要，配備防蟲、防鼠、防塵等設(shè)施。

（二）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的種類，設(shè)計足夠的與生產(chǎn)能力相匹配的包被、干燥、內(nèi)包、外包等生產(chǎn)區(qū)域。同一區(qū)域內(nèi)有多條生產(chǎn)線的，應(yīng)有明確的物理隔離或其他防混淆措施。

生產(chǎn)布局與潔凈室設(shè)計需按生產(chǎn)流程進行合理分區(qū)：主要生產(chǎn)工藝包括配液、標(biāo)記、包被、干燥、組裝、內(nèi)包等，企業(yè)可以根據(jù)實際情況結(jié)合溫濕度、壓差等指標(biāo)合理布局。

（三）倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠空間，滿足原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行合理有序存放。

（四）倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)滿足原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等的儲存條件（如溫濕度、避光等）要求，有特殊儲存要求的抗原、抗體或其他活性材料應(yīng)配備倉儲設(shè)備，并配備監(jiān)測系統(tǒng)，便于檢查和監(jiān)控。

（五）有毒、易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理等應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。所涉及物料應(yīng)當(dāng)列出清單，并制定相應(yīng)的防護規(guī)程，配備相應(yīng)的防護裝備。

（六）進行危險度二級及以上病原體操作的，實驗室應(yīng)當(dāng)符合國務(wù)院《病原微生物實驗室生物安全管理條例》、國家標(biāo)準(zhǔn)《實驗室生物安全通用要求》的有關(guān)規(guī)定，并具備與企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量要求相適應(yīng)的檢驗?zāi)芰Α?/p>

（七）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品特性、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境等配置相應(yīng)的設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、工藝用氣系統(tǒng)及防靜電設(shè)施等。應(yīng)對相關(guān)設(shè)施進行驗證并開展日常監(jiān)測和維護，確保符合預(yù)期用途。

1.膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品的配液、標(biāo)記、包被、干燥、組裝及內(nèi)包等生產(chǎn)過程，生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境控制應(yīng)符合產(chǎn)品特性和相關(guān)法規(guī)規(guī)范要求。

2.包被、樣品墊處理、金標(biāo)墊處理等有干燥要求的生產(chǎn)過程，應(yīng)配備獨立的干燥設(shè)施、設(shè)備，并配備排風(fēng)系統(tǒng)，濕度一般控制在≤30%。不同品種試劑的干燥需分時段或分區(qū)域進行，如工位器具存在共用的情況應(yīng)經(jīng)驗證并做好控制，避免交叉污染。

3.干燥間需與包被等區(qū)域物理隔離，避免未干燥膜材料被污染。對于生產(chǎn)過程中其他存在交叉污染風(fēng)險的，還應(yīng)配備相關(guān)設(shè)施、設(shè)備，防止不同批次或品種間的交叉污染。

4.生產(chǎn)操作有致病性病原體的，應(yīng)當(dāng)使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。

5.膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品對自制工藝用水有特殊要求的，工藝用水系統(tǒng)應(yīng)包含去除金屬離子和顆粒雜質(zhì)的裝置，確保滿足產(chǎn)品要求。

（八）生產(chǎn)、檢驗、儲存過程中使用的信息化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

1.信息化系統(tǒng)與操作規(guī)程能夠證明設(shè)備及軟件性能達到設(shè)定要求。

2.建立信息化系統(tǒng)程序及記錄備份機制，并確保其有效性。

3.確保只有被授權(quán)人員才能修改系統(tǒng)程序，系統(tǒng)程序的修改應(yīng)通過驗證并保留記錄。

4.應(yīng)基于風(fēng)險評估，確定對計算機系統(tǒng)進行驗證的范圍和程度。

 

四、設(shè)備

企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)特點，配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器/設(shè)備及工裝夾具等，并建立臺賬，確保有效運行。設(shè)備和儀器的設(shè)計、選型、安裝、維護和維修應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，便于操作、清潔和維護。

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗、儲存等所用主要設(shè)備和儀器的使用、維護和維修操作規(guī)程，如劃膜、裁切等設(shè)備應(yīng)定期清潔殘留物（不同批次間需更換模具或清潔刀片），防止交叉污染。并保存相關(guān)記錄，確保相關(guān)活動可追溯。

（二）主要生產(chǎn)設(shè)備一般包含：離心機、超聲波清洗機、噴金儀、劃膜儀、干燥箱、切條機、壓卡機、封口機、自動貼膜貼板機、帶烘道的自動劃膜噴金儀、自動組卡裝袋機、烘道處理機等；工裝夾具一般包含：貼板工裝等。

企業(yè)如有自動化生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)根據(jù)設(shè)備安裝位置及設(shè)備特點，設(shè)置工藝用氣點，工藝用氣應(yīng)經(jīng)凈化處理，與產(chǎn)品直接接觸的，應(yīng)根據(jù)對產(chǎn)品的影響程度進行必要的驗證和控制。

（三）主要檢驗設(shè)備一般包含：pH計、紫外分光光度計、游標(biāo)卡尺、量筒、秒表、配套膠體金試劑檢測設(shè)備等，其測試范圍和精度應(yīng)符合要求。

 

五、設(shè)計開發(fā)

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計開發(fā)控制程序，對設(shè)計開發(fā)的階段進行劃分，規(guī)定設(shè)計開發(fā)的策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認及轉(zhuǎn)換等活動及相關(guān)文檔控制要求。

（一）設(shè)計開發(fā)策劃：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性對設(shè)計開發(fā)進行策劃，明確設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計轉(zhuǎn)換、設(shè)計驗證與確認等階段需要開展的具體活動。應(yīng)當(dāng)制定設(shè)計開發(fā)計劃，并經(jīng)過評審和批準(zhǔn)。

（二）設(shè)計開發(fā)輸入：應(yīng)當(dāng)包括根據(jù)用戶需求及預(yù)期用途所確定的功能、性能、安全以及法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險控制措施等要求。其中，預(yù)期用途應(yīng)明確檢測靶標(biāo)、樣本類型、適用人群等；性能指標(biāo)包括檢出限、重復(fù)性、批間差等；安全包括生物安全性要求，如血源樣本處理規(guī)范等。

（三）設(shè)計開發(fā)輸出：輸出文件應(yīng)滿足各階段輸入要求，內(nèi)容至少應(yīng)包括采購、生產(chǎn)、檢驗、使用和服務(wù)所需的相關(guān)信息，以及產(chǎn)品技術(shù)要求等，包括但不限于工藝文件、標(biāo)簽說明書、風(fēng)險管理報告、放行標(biāo)準(zhǔn)等。

（四）設(shè)計開發(fā)評審：企業(yè)應(yīng)當(dāng)在適宜階段（如原材料篩選、工藝鎖定前）開展評審，評審的參加者應(yīng)包括與所評審的設(shè)計和開發(fā)階段有關(guān)的職能部門代表和其他專家；評審記錄應(yīng)包含評審確認（如標(biāo)記效果不達標(biāo)時的改進措施）。

（五）設(shè)計開發(fā)驗證：驗證方案是否滿足設(shè)計要求，包括性能驗證（檢出限、重復(fù)性、批間差等）；穩(wěn)定性驗證（加速/實時穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性等）。應(yīng)當(dāng)使用臨床樣本或模擬樣本進行驗證，樣本量及類型應(yīng)具有代表性。

（六）設(shè)計開發(fā)確認：可以采用臨床評價（如與已上市產(chǎn)品對比試驗）或性能評價進行確認；試驗數(shù)據(jù)應(yīng)能夠支持預(yù)期用途聲明；應(yīng)考慮不同應(yīng)用場景（如適用）。

（七）設(shè)計開發(fā)轉(zhuǎn)換：確保設(shè)計輸出的生產(chǎn)環(huán)境（如溫濕度對膜材性能的影響）、原材料控制（如納米金等關(guān)鍵原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)）、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等相關(guān)規(guī)程得到驗證并適用于商業(yè)化生產(chǎn)。應(yīng)當(dāng)驗證小試與規(guī)?；a(chǎn)的等效性（如層析速度、包被均一性等）。

（八）設(shè)計開發(fā)變更：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更分類標(biāo)準(zhǔn)，對產(chǎn)品變更、引用文件更新、設(shè)計轉(zhuǎn)換的變更、來自外部的變更要求、強制性醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)變化引發(fā)的變更等進行有效管理（如原料供應(yīng)商變更需重新驗證）。

（九）設(shè)計開發(fā)文檔：企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存完整的設(shè)計歷史文檔，包括原始實驗記錄、試制批記錄；電子數(shù)據(jù)應(yīng)符合要求。

 

六、采購與原材料管理

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立采購管理程序，確保采購的原材料或者服務(wù)符合規(guī)定要求，且不低于法律法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。

（二）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)采購原材料或者服務(wù)對產(chǎn)品的影響程度，對采購原材料或者服務(wù)以及供應(yīng)商進行分類管理。對高風(fēng)險物料（如標(biāo)準(zhǔn)品、生物活性物質(zhì)）應(yīng)評估供應(yīng)商資質(zhì)，留存供應(yīng)商提供的病毒/病原體陰性報告及安全證明。

（三）企業(yè)應(yīng)當(dāng)與主要原材料和服務(wù)供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確采購原材料或者服務(wù)的技術(shù)要求、驗收標(biāo)準(zhǔn)和雙方的質(zhì)量責(zé)任。

主要原材料的技術(shù)指標(biāo)（如生物活性、純度、濃度等）應(yīng)有明確要求。

（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確采購信息和采購要求，明確物料名稱、規(guī)格、分類等級及技術(shù)指標(biāo)。涉及校準(zhǔn)品、質(zhì)控品時，需提供溯源證明及配制方法。

（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立原材料進貨驗收制度，對采購原材料進行檢查、檢驗或者驗證，確保滿足要求。原材料進貨驗收應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境下遵循抽樣規(guī)則，并符合驗收準(zhǔn)則要求。對主要原材料（如抗原、抗體等）應(yīng)制定符合其特點的檢驗程序。

（六）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的管理制度，確保原材料、中間產(chǎn)品及成品等能夠正確貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止交叉污染、混淆和差錯。相關(guān)活動應(yīng)當(dāng)有記錄。對易燃、毒性或傳染性物料（如氰化鉀、陽性血清）應(yīng)專區(qū)存放并標(biāo)識，專人管理，處理流程符合相關(guān)法規(guī)要求。

（七）企業(yè)原材料的發(fā)放和使用一般應(yīng)當(dāng)遵循先進先出原則。超過貯存期的原材料應(yīng)當(dāng)進行復(fù)驗，經(jīng)評估符合規(guī)定后方可使用。

 

七、驗證與確認

企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合膠體金產(chǎn)品特性及生產(chǎn)工藝特點，基于風(fēng)險評估確定驗證或者確認的范圍和程度，以證明相關(guān)設(shè)施設(shè)備、操作以及產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證或者確認計劃，并根據(jù)驗證或者確認的對象制定驗證或者確認方案。一般應(yīng)當(dāng)對廠房設(shè)施和設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔效果、計算機軟件等開展驗證或者確認。驗證或者確認方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)，至少包括：驗證或者確認的對象、部門和人員職責(zé)、實施環(huán)境、方法、取樣要求、接收準(zhǔn)則等。

（二）首次驗證或者確認后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況，對膠體金溶液制備、干燥等涉及的設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)工藝等進行再驗證或者再確認，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。如使用歷史數(shù)據(jù)開展回顧性驗證或者確認，應(yīng)當(dāng)確保所使用數(shù)據(jù)適當(dāng)且充分。

（三）主要原材料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備、檢驗方法等影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進行驗證或者確認。連續(xù)停產(chǎn)一年以上且無免疫層析類產(chǎn)品在產(chǎn)的，重新生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)進行必要的驗證或者確認。需要進行注冊變更批準(zhǔn)、備案或者生產(chǎn)事項變更報告的，應(yīng)當(dāng)按相關(guān)要求進行辦理。

（四）企業(yè)對廠房設(shè)施及主要設(shè)備進行驗證或者確認時，應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注以下方面：

1.應(yīng)對潔凈區(qū)進行設(shè)計確認、安裝確認、運行確認和性能確認，持續(xù)監(jiān)控懸浮粒子、沉降菌/浮游菌、壓差、溫濕度等，確保符合法規(guī)要求和生產(chǎn)需求。

2.應(yīng)對提供干燥功能的設(shè)施或設(shè)備進行確認，持續(xù)監(jiān)控相對濕度，確保滿足工藝要求。

3.對于需低溫貯存生物活性物料或產(chǎn)品的冰箱或冷庫，應(yīng)確認其溫度滿足物料與產(chǎn)品的貯存要求，必要時，對溫度分布進行確認。

4.應(yīng)對用于特殊生產(chǎn)過程的設(shè)備進行確認。例如應(yīng)對封口機的封口溫度、速度等關(guān)鍵參數(shù)進行確認。

5.應(yīng)對用于關(guān)鍵生產(chǎn)過程的設(shè)備進行驗證。關(guān)鍵設(shè)備及需要驗證的指標(biāo)一般包括：

（1）配液系統(tǒng)：應(yīng)驗證攪拌速度、時間對溶液均勻性的影響，并對配液罐清潔殘留進行驗證。管路設(shè)計應(yīng)避免死角，材質(zhì)需耐受試劑成分（如蛋白溶液）。

（2）劃膜、噴膜/噴金設(shè)備：應(yīng)驗證劃膜速度、噴膜量等關(guān)鍵參數(shù)對膜條均勻性的影響。設(shè)備材質(zhì)需與試劑成分相容（如避免蛋白析出影響蛋白穩(wěn)定性）。

（五）企業(yè)開展產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證或者確認時，一般通過對連續(xù)生產(chǎn)批開展驗證或者確認，證明生產(chǎn)過程按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合強制性標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)要求和預(yù)期用途的產(chǎn)品。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認。膠體金產(chǎn)品需要驗證的生產(chǎn)工藝一般包括：

1.膠體金溶液制備工藝：對還原劑用量、反應(yīng)溫度與時間等進行驗證，確保制備的膠體金溶液符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

2.標(biāo)記工藝：對標(biāo)記pH、抗體/抗原用量、封閉條件等參數(shù)進行驗證，確保標(biāo)記物活性與穩(wěn)定性。

3.包被工藝：對包被濃度、劃膜速度等進行驗證，確保C/T線位置準(zhǔn)確、線條均勻。

4.組裝工藝：對各部件（樣品墊、結(jié)合墊、NC膜、吸水紙等）的搭接量與壓合進行驗證，確保層析速度一致、無滲漏。

（六）企業(yè)應(yīng)對直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器具等進行清潔驗證，通過選取適宜的取樣方法、頻次、位置、面積等，以證實清潔方法應(yīng)能有效去除蛋白質(zhì)、膠體金溶液等的殘留，有效防止污染和交叉污染。直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器具一般包括膠體金溶液制備容器具，標(biāo)記反應(yīng)容器具，劃膜、噴膜/噴金儀的液體管路、噴嘴/噴頭，干燥制具等。

（七）生產(chǎn)、檢驗過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進行確認并保留記錄和結(jié)論。計算機軟件一般包括生產(chǎn)過程中控制劃膜儀、噴膜/噴金儀、內(nèi)包組裝設(shè)備的嵌入式軟件或獨立控制軟件；檢驗過程中讀條儀/判讀儀，用于圖像采集、結(jié)果判讀與輸出等的軟件。必要時，應(yīng)進行權(quán)限管理，確認不同級別的訪問與控制權(quán)限，防止未經(jīng)授權(quán)的操作或參數(shù)修改。當(dāng)軟件發(fā)生任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時（如版本升級、安全補丁、功能配置修改等），應(yīng)進行風(fēng)險評估，必要時，進行再確認。

（八）連續(xù)生產(chǎn)膠體金體外診斷試劑的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)規(guī)定最大批次數(shù)量或者最長生產(chǎn)時間，并驗證連續(xù)生產(chǎn)對環(huán)境和設(shè)備等的影響，如連續(xù)劃膜/噴金等過程對設(shè)備精度和均一性的影響、烘箱等設(shè)備連續(xù)運行對車間溫濕度的局部影響等。達到最大批次數(shù)量或者最長生產(chǎn)時間后，應(yīng)當(dāng)進行相應(yīng)的清潔、維護。

 

八、生產(chǎn)管理

（一）環(huán)境控制

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)工藝特點，對環(huán)境進行監(jiān)測和控制，以滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的要求。如結(jié)合膜材處理過程對環(huán)境濕度的敏感性，以及噴金過程交叉污染的風(fēng)險等因素，對相關(guān)環(huán)境和生產(chǎn)過程管理等進行相關(guān)控制。

（二）物料管理

企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)所需物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理，明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限（如有生物活性的物料需低溫保存，氯金酸溶液需避光保存）。物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的使用期限內(nèi)，按照先進先出的原則使用。無規(guī)定使用期限的（如部分化學(xué)試劑），應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)或供方提供的信息確定儲存期限。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性檢查產(chǎn)量（如標(biāo)記工序、包被工序、組裝工序等）和關(guān)鍵原材料（如NC膜、抗體等）的物料平衡，確保符合設(shè)定限度要求；如有偏差，應(yīng)當(dāng)查明原因，確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。
（三）生產(chǎn)工藝管理

企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對關(guān)鍵工序（如標(biāo)記、包被、膜材處理等）和特殊過程（如封口等），編制詳細的工藝規(guī)程和作業(yè)指導(dǎo)書，一般應(yīng)當(dāng)包含以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝流程圖，明確關(guān)鍵工序、特殊過程，生產(chǎn)潔凈度等要求；

2.所用的主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備及生產(chǎn)環(huán)境要求；

3.詳細的生產(chǎn)步驟及工藝參數(shù)，如溶液配制工藝中基礎(chǔ)溶液配置參數(shù)；標(biāo)記工藝中標(biāo)記量、標(biāo)記pH值、封閉液加入量、離心參數(shù)等；包被工藝中包被濃度、溶液配比、劃膜速度等；膜材處理中噴涂或浸泡量、裁切參數(shù)、烘干參數(shù)等；組裝工藝中膜材搭接參數(shù)、內(nèi)包切條參數(shù)、封口參數(shù)等。

（四）批記錄管理

每批次膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄，應(yīng)滿足追溯要求。生產(chǎn)記錄至少包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號（醫(yī)療器械唯一標(biāo)識）、生產(chǎn)日期、數(shù)量、關(guān)鍵原材料批號、中間產(chǎn)品批號、主要設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等內(nèi)容，并體現(xiàn)物料平衡或者記錄關(guān)鍵原材料使用情況。

（五）清場管理

企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特性和生產(chǎn)實際建立清場管理制度，防止生產(chǎn)涉及的原材料、中間產(chǎn)品和成品污染與混用、相關(guān)文件差錯使用。生產(chǎn)開始前，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進行確認。清場記錄和確認應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。存在多品種生產(chǎn)時，應(yīng)重點關(guān)注樣品墊、NC膜、金墊等膜材處理及烘干后的清場；內(nèi)包生產(chǎn)結(jié)束，裁切機周邊、組裝線等位置應(yīng)當(dāng)完成清場，防止混料。

（六）不合格品控制

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，對生產(chǎn)過程中的不合格原材料、中間產(chǎn)品和成品等進行及時有效的標(biāo)識、記錄、隔離并開展評審。返工和降級使用應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)規(guī)定以及顧客要求。

不合格品進行返工的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立返工控制程序，包括作業(yè)指導(dǎo)書、重新檢驗和重新驗證要求等。應(yīng)當(dāng)對返工帶來的風(fēng)險進行評估。

（七）共線生產(chǎn)

膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)時與其他產(chǎn)品共用生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線或者生產(chǎn)設(shè)備的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險管理原則，建立相應(yīng)管理制度，防止可能產(chǎn)生的原材料、中間產(chǎn)品或者成品混淆、交叉污染、工藝參數(shù)誤用等風(fēng)險。當(dāng)多種膠體金產(chǎn)品共同生產(chǎn)時，可采用不同顏色標(biāo)識帶/標(biāo)識牌/標(biāo)識卡做物料區(qū)分，可采用帶有不同顏色或標(biāo)識信息的手柄紙做產(chǎn)品區(qū)分；使用自動化設(shè)備時，應(yīng)當(dāng)增加CCD監(jiān)測等防止混淆的措施。

 

九、質(zhì)量控制與產(chǎn)品放行

（一）質(zhì)量控制總要求

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量管理組織機構(gòu)、檢驗人員、檢驗操作規(guī)程及取樣、檢驗設(shè)備、產(chǎn)品放行及留樣等要求，確保物料或者產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，質(zhì)量符合要求。

（二）檢驗人員

檢驗人員的健康、技術(shù)能力和數(shù)量應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品檢驗檢測工作相匹配。檢驗人員的健康評估，至少應(yīng)包括視力要求。通過人工目測判讀結(jié)果的試劑盒檢驗人員，不應(yīng)為色弱、色盲人員。檢驗人員的技術(shù)能力評估，至少應(yīng)包括熟悉試劑盒檢驗方法原理，熟練掌握檢測操作技能，獨立執(zhí)行測試程序，還應(yīng)具備識別檢測過程中可能出現(xiàn)的問題、分析并解決問題以及報告和結(jié)果分析的能力。

（三）檢驗操作規(guī)程

企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)法規(guī)、產(chǎn)品技術(shù)要求，基于風(fēng)險管理原則和產(chǎn)品質(zhì)量保證能力等制定進貨檢驗規(guī)程、過程檢驗規(guī)程和成品檢驗規(guī)程等文件。檢驗規(guī)程應(yīng)當(dāng)確認試劑配套儀器型號及輔助設(shè)備(如孵育器、混勻器等)；人工目測判讀產(chǎn)品應(yīng)避免主觀偏見；若產(chǎn)品配備經(jīng)驗證過的結(jié)果判定工具，例如比色卡,則應(yīng)按說明使用。

（四）檢驗方法

檢驗方法的制定應(yīng)當(dāng)與相應(yīng)產(chǎn)品的性能指標(biāo)相適應(yīng)，必要時開展驗證或者確認。

對開展檢驗工作所需的標(biāo)準(zhǔn)品（參考品）應(yīng)當(dāng)根據(jù)其控制特點建立管理文件，確保滿足檢驗要求并滿足生物安全相關(guān)管理規(guī)定。

（五）檢驗樣品管理

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立檢驗樣品管理規(guī)程，根據(jù)產(chǎn)品特點規(guī)定取樣方法、樣本量、標(biāo)識、儲存條件等要求，確保樣品在取樣、分發(fā)、接收、儲存、返回或者報廢過程中受控。檢驗樣品的抽樣應(yīng)隨機，能充分代表批次的性能，包括不同生產(chǎn)方法（例如人工或機器組卡），不同生產(chǎn)場地等。

（六）檢驗活動與記錄

企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照檢驗規(guī)程開展檢驗檢測活動。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。檢測過程記錄包括但不限于檢測時間、檢測人員、檢測地點、設(shè)備編號、儀器使用、溶液配制、檢測結(jié)果、參考品批號。

所有檢測過程中的記錄應(yīng)作為檢測報告附件保存，禁止隨意剔除或挑選數(shù)據(jù)。

（七）環(huán)境監(jiān)測與控制

環(huán)境的溫度、濕度對該類產(chǎn)品檢測結(jié)果影響較大,實驗室需配備相應(yīng)監(jiān)測設(shè)備,并嚴(yán)格依據(jù)產(chǎn)品說明書的要求控制檢測溫度、濕度。

（八）不合格處理

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定檢驗結(jié)果不合格調(diào)查處理規(guī)程。任何檢驗檢測不合格都必須按照規(guī)程進行調(diào)查處理，并保留記錄。檢測中遇到的上樣外溢、背景高、檢測線和質(zhì)控線顯示不完整,液體移行中止等各種情況，應(yīng)分析原因并記錄。

（九）放行要求

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品放行工作程序，明確產(chǎn)品放行條件、審核和批準(zhǔn)要求等。

（十）產(chǎn)品留樣

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和工藝特點制定留樣管理規(guī)程，按規(guī)定進行留樣并保持留樣觀察記錄。

（十一）委托檢驗

需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可以委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行檢驗。

委托檢驗的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定雙方責(zé)任和委托檢驗要求。委托方應(yīng)當(dāng)對受托檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰﹂_展評價，確保委托檢驗結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

 

十、委托生產(chǎn)與外協(xié)加工

（一）委托生產(chǎn)膠體金產(chǎn)品的，委托方的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋膠體金產(chǎn)品全生命周期。受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)包括與受托生產(chǎn)活動相關(guān)的內(nèi)容（包括生物活性物料管理、環(huán)境控制等）。委托雙方應(yīng)當(dāng)建立有效的溝通機制，確保雙方質(zhì)量管理體系有效銜接與運行。

1.委托雙方應(yīng)當(dāng)簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方在產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中各自的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，包括但不限于原材料管理、不同設(shè)備生產(chǎn)參數(shù)控制等。委托方不得通過協(xié)議轉(zhuǎn)移依法應(yīng)當(dāng)由其履行的義務(wù)和責(zé)任。受托生產(chǎn)企業(yè)不得將受托生產(chǎn)的產(chǎn)品再次委托生產(chǎn)。

2.委托生產(chǎn)前，委托方應(yīng)當(dāng)對受托方的膠體金產(chǎn)品生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進行現(xiàn)場評估，重點評估其金標(biāo)制備、膜材處理、環(huán)境控制、檢驗等能力，確認其具有完成委托生產(chǎn)的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求；委托生產(chǎn)后，應(yīng)當(dāng)定期對受托方質(zhì)量管理體系進行現(xiàn)場審核和評估，重點關(guān)注批間一致性、變更管理等。受托方應(yīng)當(dāng)接受委托方的審核和監(jiān)督，并及時采取措施落實整改要求。

3.委托方應(yīng)當(dāng)設(shè)置相適應(yīng)的管理機構(gòu)，配備足夠數(shù)量和能力的專職質(zhì)量管理人員，以及熟悉膠體金產(chǎn)品特性、具有相應(yīng)專業(yè)知識的技術(shù)人員，對委托生產(chǎn)活動進行有效的指導(dǎo)和監(jiān)督。受托方的管理者代表、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、生產(chǎn)放行審核人等關(guān)鍵崗位人員應(yīng)當(dāng)熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況。

4.委托方應(yīng)當(dāng)與受托方共同策劃并完成膠體金產(chǎn)品生產(chǎn)轉(zhuǎn)換活動，確保產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝（如膠體金溶液制備、標(biāo)記工藝、包被工藝等）、原材料要求及說明書和標(biāo)簽等能有效轉(zhuǎn)移到受托方。應(yīng)當(dāng)開展試生產(chǎn)及工藝驗證與確認活動，試生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)包括所轉(zhuǎn)移的全部生產(chǎn)過程及質(zhì)量控制過程。

5.委托方的設(shè)計變更（如工藝參數(shù)調(diào)整等）、采購（如原材料供方變更）變更等應(yīng)當(dāng)及時通知受托方，并監(jiān)督其變更執(zhí)行情況；應(yīng)當(dāng)確保能及時獲知受托方發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量管理體系變更，并開展聯(lián)合評估。受托方應(yīng)當(dāng)落實委托方的變更要求，并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向委托方反饋變更的需求。

6.委托方應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品上市放行規(guī)程，明確放行標(biāo)準(zhǔn)、條件，對膠體金產(chǎn)品生產(chǎn)過程記錄、質(zhì)量檢驗結(jié)果和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)放行文件進行審核，符合標(biāo)準(zhǔn)和條件的，經(jīng)授權(quán)的放行人員簽字后方可上市。產(chǎn)品上市放行由注冊人自行完成，不得委托其他企業(yè)進行。

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)放行規(guī)程，明確生產(chǎn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，對膠體金制備、組裝、內(nèi)包裝等生產(chǎn)全過程進行審核，對產(chǎn)品進行檢驗，確認符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，方可出廠。

7.受托方對于受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況（如金標(biāo)聚集、層析不均、背景偏高、性能波動等）應(yīng)當(dāng)及時向委托方報告，保留處理記錄。

8.委托設(shè)計開發(fā)膠體金產(chǎn)品的，委托方應(yīng)當(dāng)對受托方研發(fā)與持續(xù)技術(shù)支持的能力進行評估；應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂協(xié)議，明確委托設(shè)計開發(fā)活動的范圍、責(zé)任及設(shè)計開發(fā)文檔轉(zhuǎn)移的要求；應(yīng)當(dāng)對委托設(shè)計開發(fā)的過程和結(jié)果進行管理并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任，確保設(shè)計開發(fā)過程滿足法規(guī)和協(xié)議要求。

（二）產(chǎn)品實現(xiàn)過程中涉及外協(xié)加工的（如灌裝、外包等），企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立外協(xié)加工控制程序，對外協(xié)過程實施控制，并滿足相關(guān)法規(guī)要求。

外協(xié)加工方應(yīng)按照供應(yīng)商進行管理，并保持相關(guān)記錄。應(yīng)對外協(xié)加工方的加工能力、質(zhì)量保證能力、風(fēng)險管理能力等進行評估，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂外協(xié)加工質(zhì)量協(xié)議，明確外協(xié)加工的內(nèi)容、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者技術(shù)要求、驗收準(zhǔn)則及雙方責(zé)任等，協(xié)議內(nèi)容中應(yīng)當(dāng)明確相關(guān)工藝、驗證與確認、放行條件、變更及溝通機制等要求。

 

十一、銷售和售后服務(wù)

（一）產(chǎn)品銷售或投標(biāo)前，企業(yè)應(yīng)對與產(chǎn)品有關(guān)的要求（包括顧客、法規(guī)和附加的其他要求）進行評審，應(yīng)保存評審記錄。與產(chǎn)品有關(guān)的要求應(yīng)形成文件，如合同、標(biāo)書、訂單或產(chǎn)品信息等。電話訂貨時，應(yīng)保存包含產(chǎn)品要求的電話訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時，應(yīng)進行再評審，保存評審記錄，將變更后的信息通知相關(guān)人員。

（三）企業(yè)應(yīng)制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：接收和處理的職責(zé)；評價并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識別、處置顧客返回的產(chǎn)品；轉(zhuǎn)入糾正措施路徑。企業(yè)應(yīng)執(zhí)行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，并保存貨運包裝收件人的名字和地址的記錄。

 

十二、分析與改進

企業(yè)應(yīng)當(dāng)開展產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系監(jiān)測、分析和改進活動，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、質(zhì)量管理體系持續(xù)有效運行。

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量投訴和顧客反饋處理程序，及不良事件監(jiān)測制度，明確相關(guān)部門的職責(zé)，對膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品上市后出現(xiàn)的假陽性/假陰性、不層析、層析拖尾等影響判讀的情形，以及缺組分、漏液等投訴及不良事件及時調(diào)查、分析、評價并采取措施控制風(fēng)險，及時發(fā)布風(fēng)險信息，并保持相關(guān)記錄。當(dāng)出現(xiàn)產(chǎn)品批量失效或其他重大質(zhì)量問題，應(yīng)按規(guī)定報告有關(guān)部門。

（二）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度和程序文件，指定專門機構(gòu)并配備專職人員負責(zé)管理（如制定醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測崗位說明書，組織機構(gòu)圖，明確監(jiān)測部門及人員主要責(zé)任等）。企業(yè)應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，及時收集、調(diào)查、分析、評價和采取措施控制上市后的產(chǎn)品出現(xiàn)如假陽性、假陰性、檢測線不清晰、無顯示結(jié)果等醫(yī)療器械不良事件，向藥品監(jiān)督管理部門報告不良事件及產(chǎn)品風(fēng)險控制等情況，并保存相關(guān)工作記錄和檔案。

（三）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品信息告知程序及召回管理制度，將與產(chǎn)品安全有關(guān)的變化信息通知相關(guān)企業(yè)、使用單位或者消費者，當(dāng)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷時，應(yīng)當(dāng)采取暫停銷售、召回、銷毀等相應(yīng)風(fēng)險控制措施，并按規(guī)定報告有關(guān)部門。

（四）企業(yè)應(yīng)通過內(nèi)審、管理評審、糾正預(yù)防措施等，對企業(yè)質(zhì)量體系運行情況進行監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)問題并改進。應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)分析程序，定期對與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件、顧客反饋和質(zhì)量管理體系運行有關(guān)的數(shù)據(jù)進行回顧分析，評價產(chǎn)品安全性和有效性，按要求形成風(fēng)險評價報告，并將數(shù)據(jù)分析結(jié)果作為改進輸入的內(nèi)容。

參考資料1：

既往對膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品檢測監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)問題及監(jiān)管工作提示

經(jīng)對既往在膠體金體外診斷試劑產(chǎn)品抽驗工作和日常監(jiān)管工作的梳理，對免疫層析類產(chǎn)品容易出現(xiàn)的問題及監(jiān)管工作做出以下提示。

一、試條寬度未按照技術(shù)要求達到相應(yīng)寬度。膜條越寬成本越高。

二、液體移行速度，過慢、過快或者爬板中止，爬行速度不符合要求。原因可以考慮控流的粘貼膠紙貼合不合適或試條外殼壓得過緊，甚至可能出現(xiàn)不爬。

三、檢出限、陽性符合率和陰性符合率不符合要求。原因有多方面，需要具體分析。通常在原材料，生產(chǎn)工藝不改變的情況下，不容易出現(xiàn)問題。但是原材料本身的質(zhì)量會影響產(chǎn)品質(zhì)量，比如抗體的濃度和純度；膠體金顆粒制備過程中受操作環(huán)境和容器具潔凈度的影響較大，容易出現(xiàn)金顆粒聚集情況造成假陽性等。在關(guān)注產(chǎn)品質(zhì)量的同時也要關(guān)注企業(yè)參考品本身的質(zhì)量。

四、包裝標(biāo)識信息未按規(guī)定正確標(biāo)識。

五、液體試劑裝量不夠。有可能是出現(xiàn)漏液或者密封不嚴(yán)。

六、檢測過程中發(fā)現(xiàn)的其他質(zhì)量問題。

此外，在檢測過程中還發(fā)現(xiàn)以下問題，這些問題反映著企業(yè)生產(chǎn)工藝的不穩(wěn)定，有些問題甚至影響產(chǎn)品正常使用：

1.質(zhì)控C線未顯示，可考慮流速過快，未充分反應(yīng)，包被的C線中特異性成分不足。對此，企業(yè)要包被足量的特異性成分，包被后要徹底干燥。

2.有產(chǎn)品加樣孔不齊整，有綠色或藍色膜/膠露出加樣孔或NC膜處。如圖1、圖2中產(chǎn)品的試條，吸樣區(qū)、硝酸纖維素膜區(qū)、吸水紙區(qū)等各部位長度不一，并且樣本反應(yīng)后，對照線顏色深淺不一致（如圖3）；有產(chǎn)品試紙條的寬度不一致，肉眼可看出有的試紙條寬，有的試紙條窄。窄試紙條寬度甚至在技術(shù)要求規(guī)定的邊緣值附近（如圖3）；產(chǎn)品外殼未壓好，殼內(nèi)試紙條明顯歪斜（如圖4）。

北京市膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南

圖1 綠色膜露出圖

北京市膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南

圖2藍色膜露出NC膜區(qū)

北京市膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南

圖3試條各部位長度不一及對照線顏色不均

北京市膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南

圖4 試條裝卡歪斜

原因分析：出現(xiàn)綠色或藍色膜/膠露出、試紙條各部位長度不一的現(xiàn)象，說明企業(yè)生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定；對照線顏色不均與檢測線和對照線包被捕獲抗體的量、結(jié)合抗體的特性不均有關(guān)，也與膠體金制備工藝有關(guān)。

在對相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管工作中，要關(guān)注企業(yè)是否存在上述相關(guān)問題，督促企業(yè)做好產(chǎn)品質(zhì)量控制。

參考資料2：

膠體金體外診斷試生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查關(guān)注要點

開展對膠體金體外診斷試劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查時，結(jié)合產(chǎn)品特點，可重點關(guān)注以下內(nèi)容：

一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的種類，設(shè)計足夠的與生產(chǎn)能力相匹配包被、干燥、內(nèi)包、外包等生產(chǎn)區(qū)域。同一區(qū)域內(nèi)有多條生產(chǎn)線的，應(yīng)有明確的物理隔離或其他防混淆措施。

二、企業(yè)主要原材料（如抗體、硝酸纖維素膜等）的廠家、貨號等要與注冊的技術(shù)要求一致，重點檢查企業(yè)對重要指標(biāo)的自檢報告或供貨方的檢驗報告是否符合要求。

三、檢查企業(yè)質(zhì)量控制情況，企業(yè)規(guī)定的抽樣頻次和抽樣量應(yīng)與產(chǎn)量匹配，特別是對企業(yè)擴大產(chǎn)能后，可通過等比例增加抽樣頻次，加大抽樣量等方式加強質(zhì)量控制。

四、關(guān)注包裝上印制的信息是否與獲批產(chǎn)品一致，包括但不限于產(chǎn)品名稱，注冊證號，生產(chǎn)地址、產(chǎn)品組成、使用方法等。委托生產(chǎn)的還應(yīng)該按法規(guī)要求增加受托生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)信息。

五、關(guān)注參考品的使用情況。如企業(yè)開展大規(guī)模生產(chǎn)，會使用大量的企業(yè)參考品，企業(yè)參考品的組成和來源要與獲批的產(chǎn)品技術(shù)要求一致。要重點關(guān)注參考品的生物風(fēng)險，如使用的參考品是臨床樣本或者滅活的臨床樣本，要根據(jù)相關(guān)實驗室規(guī)定做好防護，實驗廢物要按照相關(guān)規(guī)定處理。

六、對存在委托生產(chǎn)的企業(yè)，要關(guān)注注冊人對受托方的質(zhì)量管理情況。對部分生產(chǎn)工序委托其他企業(yè)外協(xié)加工的生產(chǎn)企業(yè)，要督促委托方對受托生產(chǎn)活動加強管理，按照外協(xié)加工實際，細化落實生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中對外協(xié)加工的要求，制定與受托方在物料交接，工藝要求，人員管理，場地要求，質(zhì)量控制等方面相關(guān)規(guī)定，并在相關(guān)合同中予以明確。要關(guān)注受托方與委托方在原材料、中間品、半成品的運輸（包被好的大板要密封、干燥）、生產(chǎn)過程中用的儀器設(shè)備驗證、生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合委托方的體系要求。

七、產(chǎn)品的生產(chǎn)批號管理制度要根據(jù)生產(chǎn)場地變化、產(chǎn)品生產(chǎn)情況和產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險等因素及時調(diào)整，做到對每個生產(chǎn)環(huán)境和地址等關(guān)鍵要素均可實現(xiàn)追溯，外協(xié)加工的還要能夠追溯到每個受托方。

八、企業(yè)擴大產(chǎn)能，增加生產(chǎn)場地時，如涉及《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》變更的要督促企業(yè)按法規(guī)要求及時辦理相關(guān)變更；如涉及原材料供應(yīng)商、生產(chǎn)工藝、主要設(shè)備等重大變化的企業(yè)，要督促相關(guān)企業(yè)按要求報告并做好評估有關(guān)驗證工作，同時及時更新相應(yīng)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件。

九、對短時間擴大生產(chǎn)規(guī)模的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)督促企業(yè)加強對人員的管理，避免人員過度聚集，加強相關(guān)人員的健康管理，以及衛(wèi)生和業(yè)務(wù)知識的培訓(xùn)，同時留存相關(guān)培訓(xùn)記錄。

十、應(yīng)當(dāng)督促企業(yè)加強安全生產(chǎn)管理，加大對危險品管理，尤其是人員密集的工序要加大管理力度。

十一、重點關(guān)注企業(yè)不良事件和客戶反饋監(jiān)測和管理，督促企業(yè)嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定及時報告并妥善處置。

 

 

 

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯