醫(yī)療器械的性能直接關(guān)系到患者的健康與安全，因此，穩(wěn)定性研究不僅是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)階段的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)中的重點(diǎn)關(guān)注項(xiàng)。

通常，醫(yī)療器械的穩(wěn)定性研究涵蓋三個(gè)方面：貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性。本公眾號(hào)將分三期為大家逐一解析。

本期聚焦于貨架有效期的研究方法與核心要點(diǎn)。

No.1 貨架有效期的定義

醫(yī)療器械貨架有效期是指保證醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的期限，一旦超過醫(yī)療器械的貨架有效期，就意味著該器械可能不再滿足已知的性能指標(biāo)，發(fā)揮預(yù)期功能，在使用中具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

No.2 產(chǎn)品的貨架有效期的影響因素

影響貨架有效期的因素有很多，這些因素主要分為內(nèi)部和外部?jī)纱箢悾?br />
1. 內(nèi)部因素

原材料或組件自身的老化、降解。

各原材料或組件之間的相互反應(yīng)或遷移。

初級(jí)包裝材料的化學(xué)特性及其與產(chǎn)品的相容性。

無菌包裝系統(tǒng)的微生物屏障性能隨時(shí)間的變化。

2. 外部因素

貯存環(huán)境的溫度、濕度、光照、氣壓等。

運(yùn)輸過程中的震動(dòng)、沖擊、擠壓等機(jī)械應(yīng)力。

因此，在產(chǎn)品說明書中明確儲(chǔ)存條件至關(guān)重要，尤其是對(duì)于溫濕度敏感或含有活性成分（如含藥器械）的產(chǎn)品。

No.3 貨架研究研究的方法

貨架有效期的研究方法通常有：加速老化穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)老化穩(wěn)定性試驗(yàn)。

1. 加速老化穩(wěn)定性試驗(yàn)

加速老化試驗(yàn)是通過提高環(huán)境應(yīng)力（如溫度），在較短時(shí)間內(nèi)模擬產(chǎn)品長(zhǎng)期老化效果的研究方法。

該方法基于阿列紐斯（Arrhenius），其核心假設(shè)是：材料化學(xué)反應(yīng)速率隨溫度升高而加快。通常認(rèn)為，溫度每升高10℃，反應(yīng)速率約提高一倍（即Q10=2）?；诖?，得到簡(jiǎn)化的加速老化公式：

醫(yī)療器械貨架有效期的研究方法與核心要點(diǎn)
AAT：加速老化時(shí)間；

RT：實(shí)時(shí)老化時(shí)間；

Q10：溫度升高或降低10℃的老化系數(shù)（一般取2）；

TAA：加速老化溫度；

TRT：預(yù)設(shè)的實(shí)際貯存溫度。

在醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)時(shí)，通常可先提交加速老化試驗(yàn)報(bào)告作為支持。

2. 實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)

這是最直接、最可靠的研究方法。它將樣品置于規(guī)定的實(shí)際貯存條件下，在整個(gè)預(yù)設(shè)的有效期內(nèi)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)和測(cè)試。

實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)的條件應(yīng)盡可能模擬真實(shí)的儲(chǔ)存、運(yùn)輸環(huán)境。若產(chǎn)品有專用標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)文件，應(yīng)優(yōu)先遵循其規(guī)定。

雖然產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)可能無法完成全部的實(shí)時(shí)老化研究，但必須在研究啟動(dòng)時(shí)，就同步制定好實(shí)時(shí)老化與加速老化的方案，并嚴(yán)格按照方案中的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)和記錄。

3. 老化后的測(cè)試項(xiàng)目

無論采用哪種老化方法，試驗(yàn)結(jié)束后都需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，主要包括：

1). 產(chǎn)品自身性能測(cè)試：依據(jù)《成品檢驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)，確保其功能、安全性仍符合標(biāo)準(zhǔn)。

2). 包裝系統(tǒng)性能測(cè)試：評(píng)估包裝在老化后是否仍能提供有效保護(hù)，主要測(cè)試包裝系統(tǒng)的微生物屏障性能等，如阻菌性測(cè)試、剝離強(qiáng)度測(cè)試、染料滲透測(cè)試、耐壓性測(cè)試等。

4. 重要原則

實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)的結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的最直接證據(jù)。

當(dāng)加速老化試驗(yàn)結(jié)果與實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)結(jié)果不一致時(shí)，必須以實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

No.4 貨架有效期研究的注意事項(xiàng)

1. 典型型號(hào)選擇：對(duì)于系列產(chǎn)品，無需對(duì)所有型號(hào)進(jìn)行研究。可選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、組件最全、材料最具代表性的型號(hào)進(jìn)行研究，其結(jié)論應(yīng)能覆蓋同系列其他產(chǎn)品。

2. 最差條件原則：試驗(yàn)應(yīng)建立在最苛刻的條件下進(jìn)行，例如采用滅菌參數(shù)的上限、使用性能臨界的組件等，以充分評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

3. 批次一致性：用于貨架有效期研究的產(chǎn)品，最好與進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)的產(chǎn)品為同一批次，以保證數(shù)據(jù)的一致性和可追溯性。

4. 包裝單獨(dú)研究（空白包裝）：包裝系統(tǒng)的驗(yàn)證可以使用空白產(chǎn)品或模擬物進(jìn)行，以節(jié)省產(chǎn)品的浪費(fèi)。

5. 多批次研究：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品（如植入物），監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求提供多批次（如三批）產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，以證明工藝的穩(wěn)健性，具體參考產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。

6. 期末測(cè)試：關(guān)鍵的性能驗(yàn)證，特別是安全相關(guān)測(cè)試，應(yīng)在貨架有效期末尾或剛過有效期時(shí)進(jìn)行，以確認(rèn)產(chǎn)品的安全邊界。

7. 變更觸發(fā)再研究：當(dāng)發(fā)生主要原材料/組件變更、包裝材料變更或滅菌方式改變等情況時(shí)，必須重新進(jìn)行貨架有效期驗(yàn)證。

最后，希望本篇對(duì)貨架有效期研究框架的梳理，能為您的研發(fā)與注冊(cè)工作提供有價(jià)值的參考。

本文由廣州佳譽(yù)醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚(yáng)醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯