警告信CMS #716715

2025 年 10 月 3 日

尊敬的王先生：

2025 年 6 月 30 日至 7 月 3 日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）調查員對貴公司的生產基地進行了檢查。調查確認，貴公司生產外科口罩、傷口敷料、滅菌包裝材料及手術單。根據《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（以下簡稱《法案》）第 201 (h) 條（《美國法典》第 21 編第 321 (h) 節(jié)），上述產品屬于醫(yī)療器械范疇。其設計用途包括疾病或其他病癥的診斷、治療、緩解、治愈或預防，或對人體結構或功能產生影響。

質量體系法規(guī)違規(guī)情況本次檢查發(fā)現(xiàn)，上述醫(yī)療器械違反了《法案》第 501 (h) 條（《美國法典》第 21 編第 351 (h) 節(jié)）中關于 “摻假” 的定義。貴公司在產品生產、包裝、儲存或安裝過程中所采用的方法、設施或控制措施，不符合《聯(lián)邦法規(guī)匯編》第 21 編第 820 部分（21 CFR Part 820）中質量體系法規(guī)的當前良好生產規(guī)范（cGMP）要求。FDA 曾向貴公司出具《檢查觀察結果清單》（FDA 483 表），貴公司總經理已于 2025 年 7 月 21 日就此回復。

以下將針對清單中每項違規(guī)事項，逐一回應貴公司的整改說明。相關違規(guī)事項包括但不限于以下內容：

1. 違反 21 CFR 820.70 (e) 條款要求未建立并維持相關程序，以防止可能對產品質量產生不利影響的物質污染設備或產品。具體問題如下：貴公司在 ISO 8 級潔凈室開展生產和包裝作業(yè)，但未制定充分的清潔和檢查程序，導致包裝潔凈室（無菌屏障密封區(qū)）及織造紗布潔凈室（自動裁切 / 折疊區(qū)）的地面、墻壁和表面存在無法控制的污染風險。調查員發(fā)現(xiàn)結構性問題：地面裝飾條與墻壁剝離，天花板裝飾條存在缺陷，無法實現(xiàn)有效清潔以防止產品污染。調查員觀察并記錄到多個區(qū)域的墻壁和地面存在污垢堆積，椅子、推車、機器下方及清潔后使用地面膠帶的區(qū)域污垢尤為集中。貴公司《質量部每周檢查記錄表》及《潔凈室消毒每日記錄表》存在記錄不實情況：文件顯示墻壁、地面、天花板及照明設備均已清潔，但調查員在潔凈室內多個區(qū)域發(fā)現(xiàn)污垢。

此問題在 2013 年 FDA 對貴公司的上次檢查中已被指出，屬于重復違規(guī)。

FDA 對貴公司的整改回復進行了評估，認為其不夠充分。FDA 醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）確認，貴公司回復中提及質量經理已修訂并完善《潔凈區(qū)清潔程序》（Q/Y014-15），制定了膠帶污漬的清潔方法和頻率，并組織**清潔人員、質量檢驗員及車間主管進行了修訂文件的培訓。此外，貴公司提供了標注 “潔凈室清潔指導” 的培訓記錄，以及包含膠帶殘留物清除項的修訂版檢查清單。但貴公司未提交以下材料：

修訂后的《潔凈區(qū)清潔程序》（Q/Y014-15）全文；《潔凈區(qū)清潔程序》（Q/Y014-15）的培訓實施程序；包含結構性問題識別及糾正措施的環(huán)境檢查程序；環(huán)境檢查培訓相關程序；追溯性審查報告，以確認污染控制措施不足是否對過往生產的產品造成不利影響。

FDA 仍對貴公司存疑：貴公司能否充分識別受控潔凈室環(huán)境中的潛在污染風險，能否減輕因潔凈室污染導致的后續(xù)產品污染事件。

2. 違反 21 CFR 820.70 (c) 條款要求未建立并維持充分的環(huán)境控制程序（以防范可能影響產品質量的環(huán)境因素），也未定期檢查環(huán)境控制系統(tǒng)，以驗證包括必要設備在內的系統(tǒng)是否充分且運行正常。

具體問題如下：貴公司的《環(huán)境微生物檢驗指導文件》引用了《潔凈室及相關受控環(huán)境 第 2 部分：通過空氣粒子濃度驗證潔凈室空氣潔凈度性能的監(jiān)測》（ISO 14644-2）標準，但未基于歷史性能數據，為 ISO 8 級潔凈室的非活性粒子和活性（微生物）粒子計數設定警戒 / 警告限值，無法證明環(huán)境控制的充分性。此外，貴公司相關程序未明確非活性粒子和活性粒子計數超標的處理流程，例如《環(huán)境控制程序》和《微生物檢測程序》中未包含 “超標處理規(guī)定”。

FDA 對貴公司的整改回復進行了評估，目前無法確定其充分性。CDRH 確認，貴公司回復中提及已修訂《環(huán)境微生物檢測與控制作業(yè)指導書》（Q/QY026-2），基于歷史數據制定了懸浮粒子的警戒 / 警告限值和行動水平標準，并開展了相關培訓。但貴公司未提供確定上述限值的分析報告，未依據這些警戒 / 警告限值對歷史數據進行追溯性審查。此外，修訂后的程序未包含超標情況的分析內容，也未明確超標后的調查措施。

其他聯(lián)邦機構在考慮授予聯(lián)邦合同時，可能會將貴公司是否遵守《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》及其實施法規(guī)納入考量。此外，若 FDA 確定貴公司的質量體系法規(guī)違規(guī)與 III 類醫(yī)療器械的上市前批準申請存在合理關聯(lián)，相關醫(yī)療器械將在違規(guī)問題解決前不予批準。

請貴公司在收到本函后 15 個工作日內，以書面形式告知本辦公室貴公司針對上述違規(guī)事項采取的具體整改措施，包括如何預防此類或類似違規(guī)再次發(fā)生的說明。請附上貴公司已采取的糾正措施和 / 或糾正行動（必須解決系統(tǒng)性問題）的相關文件。若貴公司計劃的糾正措施和 / 或糾正行動需分階段實施，請?zhí)峁┚唧w的實施時間表。若無法在 15 個工作日內完成整改，請說明延遲原因及預計完成時間。非英文文件請?zhí)峁┓g件，以便 FDA 審核。FDA 將告知貴公司整改回復是否充分，以及是否需要對貴公司設施進行復查，以驗證整改措施是否落實到位。若貴公司認為產品未違反《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，請在回復中附上相關理由及支持材料，供 FDA 參考。

**后需說明，本警告信所列并非貴公司存在的**違規(guī)事項。貴公司有責任確保遵守 FDA 實施的相關法律法規(guī)。本警告信及檢查結束時出具的《檢查觀察結果清單》（FDA 483 表）中指出的具體違規(guī)事項，可能反映出貴公司生產和質量管理體系存在嚴重問題。貴公司應調查并確定**違規(guī)事項的根本原因，迅速采取措施整改，確保產品符合相關要求。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯