YY/T 1268-2023《環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品追加和過程等效》于2023年3月14日發(fā)布，將于2024年5月1日實(shí)施，取代2015版。由于2023版較2015版有較大的變化，特別是增加了附錄B《過程等效評(píng)估指南》，分別對(duì)預(yù)處理、滅菌周期、解析這三個(gè)階段如何進(jìn)行過程等效給出了指南，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)使用者將更加明確地直接地了解到過程等效的方法和要點(diǎn)。本文將進(jìn)一步細(xì)化解讀該附錄條款，幫助標(biāo)準(zhǔn)使用者更好地理解和掌握標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。

1、 標(biāo)準(zhǔn)的要求

過程等效是用于證明兩臺(tái)（套）或多臺(tái)（套）設(shè)備能夠?qū)崿F(xiàn)相同已確認(rèn)滅菌過程的一種方法，要實(shí)施過程等效的前提在標(biāo)準(zhǔn)正文中有明確要求：
A）根據(jù)GB 18279.1—2015的要求，至少在一個(gè)現(xiàn)有的系統(tǒng)（滅菌柜、解析和預(yù)處理區(qū)域/柜（若適用）、輔助設(shè)備、監(jiān)控設(shè)施以及控制系統(tǒng)）內(nèi)實(shí)施了完整的滅菌過程確認(rèn)；
B）證明并記錄所有設(shè)備已根據(jù)工程規(guī)范的要求安裝并按照這些要求實(shí)施安裝鑒定和運(yùn)行鑒定性能研究；
C) 包含允許公差的過程定義以及過程所有階段的記錄；
D) 與待選設(shè)備和初始確認(rèn)設(shè)備已確認(rèn)的公差相關(guān)的過程數(shù)據(jù)分析。
確認(rèn)以上要求可以做到的前提下，通過對(duì)滅菌過程各階段的數(shù)據(jù)分析，并結(jié)合微生物學(xué)評(píng)估結(jié)果從而得出待選設(shè)備與已經(jīng)確認(rèn)設(shè)備的滅菌過程是否等效。其中，數(shù)據(jù)分析通過運(yùn)行待選設(shè)備后所獲得的數(shù)據(jù)與已確認(rèn)過程所獲得的數(shù)據(jù)對(duì)比來確認(rèn)不同設(shè)備間是否過程等效。如果設(shè)備有能力在規(guī)定的已確認(rèn)范圍內(nèi)運(yùn)行滅菌過程，此過程在該設(shè)備中認(rèn)為是等效的。微生物學(xué)評(píng)估通過待選設(shè)備運(yùn)行一個(gè)部分周期或半周期以證明該設(shè)備所用的同一滅菌過程是否有能力實(shí)現(xiàn)規(guī)定的最小無菌保證水平。

2、附錄B解讀

2.1 預(yù)處理（若有）的過程分析與評(píng)估
附錄內(nèi)容：
A）預(yù)處理階段，待選預(yù)處理區(qū)域溫度是否超出已確認(rèn)參數(shù)使用的預(yù)處理區(qū)域溫度范圍；
B)預(yù)處理階段，待選預(yù)處理區(qū)域濕度是否超出已確認(rèn)參數(shù)使用的預(yù)處理區(qū)域濕度范圍；
C)預(yù)處理結(jié)束時(shí)，裝載在待選預(yù)處理區(qū)域獲得的溫度分布范圍是否超出已確認(rèn)過程獲得的溫度分布范圍；
D)預(yù)處理結(jié)束時(shí)，裝載在待選預(yù)處理區(qū)域獲得的濕度分布范圍是否超出已確認(rèn)過程獲得的濕度分布范圍。
解讀：
A)和B)通過待選預(yù)處理室設(shè)定與對(duì)比的已經(jīng)確認(rèn)的預(yù)處理室設(shè)定相同的預(yù)處理溫度和濕度，然后空態(tài)運(yùn)行預(yù)處理，運(yùn)行結(jié)束后通過對(duì)比記錄的預(yù)處理區(qū)空間溫度分布和濕度分布，若通過分析得出待選預(yù)處理室獲得的溫度分布和濕度分布范圍在已經(jīng)確認(rèn)預(yù)處理室的相同條件下的溫度分布和濕度分布范圍內(nèi)，則可作為證明預(yù)處理過程等效的部分條件。
C)和D)通過待選預(yù)處理室設(shè)定與對(duì)比的已經(jīng)確認(rèn)的預(yù)處理室設(shè)定相同的預(yù)處理溫度和濕度，然后放入與已確認(rèn)滅菌過程的滅菌裝載相同的裝載，并運(yùn)行預(yù)處理，運(yùn)行結(jié)束后通過對(duì)比記錄的裝載溫度分布和裝置濕度分布，若通過分析得出待選預(yù)處理室獲得的裝載溫度分布和裝載濕度分布范圍在已經(jīng)確認(rèn)預(yù)處理室的相同條件下的裝載溫度分布和濕度分布范圍內(nèi)，則可作為證明預(yù)處理過程等效的部分條件。

2.2 滅菌柜性能過程分析與評(píng)估
附錄內(nèi)容：
A)裝載在待選滅菌柜中運(yùn)行已確認(rèn)參數(shù)后：
1)裝載在整個(gè)周期過程中獲得的溫度分布范圍是否超出已確認(rèn)過程獲得的溫度分布范圍；
2)裝載在處理結(jié)束時(shí)獲得的濕度分布范圍是否超出已確認(rèn)過程獲得的濕度分布范圍。
B)待選滅菌柜在運(yùn)行已確認(rèn)參數(shù)時(shí)：
1)初始抽真空階段待選滅菌柜抽真空深度和速率（或時(shí)間）與已確認(rèn)過程獲得的真空度和速率（或時(shí)間）是否不一致；
2)處理階段蒸汽注入速率和注入量與初始確認(rèn)過程的蒸汽注入速率（或時(shí)間）和注入量是否不一致；
3)在處理結(jié)束時(shí)或氣體暴露開始時(shí)柜內(nèi)獲得的溫度與已確認(rèn)過程是否不一致；
4)環(huán)氧乙烷氣體注入階段環(huán)氧乙烷的溫度和注入速率（或時(shí)間）與已確認(rèn)過程是否不一致；
5)在氣體駐留階段滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷濃度（若測(cè)量）或環(huán)氧乙烷氣體壓力升高值或氣體使用量與已確認(rèn)參數(shù)是否不一致。
解讀：
A)通過待選滅菌柜設(shè)定與對(duì)比的已經(jīng)確認(rèn)的滅菌柜設(shè)定相同的整個(gè)滅菌周期的過程參數(shù)（采用中心條件：日常滅菌參數(shù)），然后放入與已確認(rèn)滅菌過程的滅菌裝載相同的裝載，并運(yùn)行滅菌周期，運(yùn)行結(jié)束后通過對(duì)比記錄的整個(gè)周期中裝載溫度分布和處理結(jié)束時(shí)的裝置濕度分布，若通過分析得出待選滅菌柜獲得的整個(gè)周期中裝載溫度分布和處理結(jié)束時(shí)的裝載濕度分布范圍在已經(jīng)確認(rèn)滅菌柜的相同條件下的個(gè)周期中裝載溫度分布和處理結(jié)束時(shí)的濕度分布范圍內(nèi)，則可作為證明滅菌周期過程等效的部分條件。
B)通過待選滅菌柜設(shè)定與對(duì)比的已經(jīng)確認(rèn)的滅菌柜設(shè)定相同的整個(gè)滅菌周期的過程參數(shù)（采用中心條件：日常滅菌參數(shù)），然后放入與已確認(rèn)滅菌過程的滅菌裝載相同的裝載，并運(yùn)行滅菌周期，運(yùn)行結(jié)束后通過對(duì)比待選滅菌柜和已經(jīng)確認(rèn)的滅菌柜的B)-1)~5)所獲得的數(shù)據(jù)，若待選滅菌柜所獲得的數(shù)據(jù)均在已確認(rèn)滅菌柜所確認(rèn)的管理范圍內(nèi)，則可作為證明滅菌周期過程等效的部分條件。

2.3 解析(若有) 過程分析與評(píng)估
附錄內(nèi)容：
A)解析階段，待選解析區(qū)域溫度是否超出已確認(rèn)參數(shù)使用的解析區(qū)域溫度范圍；
B)解析過程裝載在待選解析區(qū)域獲得的溫度分布范圍是否超出已確認(rèn)過程獲得的溫度分布范圍；
C)待選解析區(qū)域的換氣次數(shù)是否小于已確認(rèn)參數(shù)使用的解析區(qū)域換氣次數(shù)。
解讀：
A)通過待選預(yù)處理室設(shè)定與對(duì)比的已經(jīng)確認(rèn)的解析室設(shè)定相同的溫度，然后空態(tài)運(yùn)行解析，運(yùn)行結(jié)束后通過對(duì)比記錄的解析室空間溫度分布，若通過分析得出待選解析室獲得的溫度分布范圍在已經(jīng)確認(rèn)解析室的相同條件下的溫度分布范圍內(nèi)，則可作為證明解析過程等效的部分條件。
B)通過待選解析室設(shè)定與對(duì)比的已經(jīng)確認(rèn)的解析室設(shè)定相同的溫度，然后放入與已確認(rèn)滅菌過程的滅菌裝載相同的裝載，并運(yùn)行解析，運(yùn)行結(jié)束后通過對(duì)比記錄的裝載溫度分布，若通過分析得出待選解析室獲得的裝載溫度分布范圍在已經(jīng)確認(rèn)解析室的相同條件下的裝載溫度分布范圍內(nèi)，則可作為證明解析室過程等效的部分條件。
C)通過待選預(yù)處理室設(shè)定與對(duì)比的已經(jīng)確認(rèn)的解析室設(shè)定相同的送回風(fēng)量和新風(fēng)量，然后空態(tài)運(yùn)行解析，運(yùn)行結(jié)束后通過對(duì)比記錄的解析室換氣次數(shù)，若通過分析得出待選解析室獲得的換氣次數(shù)與已經(jīng)確認(rèn)解析室的相同條件下的換氣次數(shù)相當(dāng)，則可作為證明解析過程等效的部分條件。

3、示例

某公司原有一臺(tái)20m3的環(huán)氧乙烷滅菌柜，配套有20m3的預(yù)處理室，和一個(gè)60m3的解析室。
由于產(chǎn)量增加，公司新購入一臺(tái)同體積并且相同結(jié)構(gòu)和配置的環(huán)氧乙烷滅菌柜，并新建一個(gè)同體積和相同結(jié)構(gòu)和配置的預(yù)處理室和解析室。公司的滅菌對(duì)象未發(fā)生變化，如何進(jìn)行過程等效？
在過程等效開始前，先確認(rèn)先決條件是否到達(dá)，即待選設(shè)備是否已完成IQ和OQ,并且設(shè)備的整體設(shè)計(jì)與已確認(rèn)是否一致。若回答是，則才可進(jìn)入以下步驟：

YY/T 1268-2023《環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品追加和過程等效》附錄B解讀

4、小結(jié)

過程等效能否通過的可能性，基于兩大方面的因素。第一，待選設(shè)備本身的能力控制程度，若待選設(shè)備的硬件、程序能實(shí)現(xiàn)越能精準(zhǔn)達(dá)到過程參數(shù)控制范圍，則過程等效越容易實(shí)現(xiàn)。第二，已確認(rèn)設(shè)備的過程參數(shù)的控制范圍，若已確認(rèn)設(shè)備在其實(shí)施的滅菌確認(rèn)過程中使用的參數(shù)上下限范圍越為寬廣同時(shí)在該上下限參數(shù)范圍內(nèi)獲得了合格的微生物性能和物理性能，則待選設(shè)備越容易實(shí)現(xiàn)過程等效。

參考文獻(xiàn)

[1] YY/T 1268-2023環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品追加和過程等效
[2] GB18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求

YY/T 1268-2023《環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品追加和過程等效》附錄B解讀

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